Основен / Анализи

Видове инсулин и методи за инсулинова терапия при захарен диабет

В тази статия ще научите:

При заболяване като захарен диабет са необходими постоянни лекарства, понякога единственото правилно лечение е инжектирането на инсулин. Днес има много видове инсулин и всеки пациент с диабет трябва да може да разбере това разнообразие от лекарства..

При захарен диабет количеството инсулин (тип 1) или чувствителността на тъканите към инсулин (тип 2) се намалява и за да помогне на организма да нормализира нивата на глюкозата, се използва тази хормонозаместителна терапия.

При диабет тип 1 инсулинът е единственото лечение. При диабет тип 2 терапията започва с други лекарства, но с напредване на заболяването се предписват и хормонални инжекции.

Класификация на инсулина

По произход инсулинът е:

  • Свинско. Извлечен от панкреаса на тези животни, много подобен на човешкия.
  • От говеда. Често има алергични реакции към този инсулин, тъй като той има значителни разлики от човешкия хормон.
  • Човек. Синтезиран от бактерии.
  • Генното инженерство. Получава се от свинско месо, използвайки нови технологии, благодарение на това инсулинът става идентичен с човешкия.

По продължителност на действие:

  • ултракъсо действие (Humalog, Novorapid и др.);
  • краткодействащи (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid и други);
  • средна продължителност на действие (Protafan, Insuman Bazal и др.);
  • дългодействащи (Lantus, Levemir, Tresiba и други).
Човешки инсулин

Преди всяко хранене се използват краткодействащи и ултра късодействащи инсулини, за да се избегне скок на глюкозата и да се нормализира нивото й. Средно и дългодействащият инсулин се използва като така наречената основна терапия, предписват се 1-2 пъти на ден и поддържат захарта в нормални граници за дълго време.

Ултракъс и краткодействащ инсулин

Трябва да се помни, че колкото по-бързо се развива ефектът на лекарството, толкова по-кратка е продължителността му на действие. Ултра късодействащите инсулини започват да действат след 10 минути прием, така че трябва да се използват непосредствено преди или непосредствено след хранене. Те имат много мощен ефект, почти 2 пъти по-силен от краткодействащите лекарства. Понижаващият захарта ефект продължава около 3 часа.

Тези лекарства рядко се използват при комплексно лечение на диабет, тъй като тяхното действие е неконтролируемо и ефектът може да бъде непредсказуем. Но те са незаменими, ако диабетикът е ял, но е забравил да прилага инсулин с кратко действие. В тази ситуация инжектирането на лекарство с ултра кратко действие ще реши проблема и бързо ще нормализира нивата на кръвната захар..

Краткодействащият инсулин започва да действа след 30 минути, той се прилага 15-20 минути преди хранене. Продължителността на действието на тези средства е около 6 часа..

График на действие на инсулина

Дозата на бързодействащите лекарства се изчислява от лекаря индивидуално, преподава, като се вземат предвид характеристиките на пациента и хода на заболяването. Също така, приложената доза може да се коригира от пациента в зависимост от броя на консумираните единици хляб. 1 единица инсулин с кратко действие се инжектира на 1 единица зърно. Максимално допустимото количество за еднократна употреба е 1 IU на 1 kg телесно тегло, ако тази доза е надвишена, са възможни тежки усложнения.

Лекарствата с кратко и ултра кратко действие се инжектират подкожно, тоест в подкожната мастна тъкан, това допринася за бавен и равномерен поток на лекарството в кръвта.

За по-точно изчисляване на дозата на къс инсулин е полезно за диабетиците да водят дневник, в който са посочени приема на храна (закуска, обяд и др.), Нивото на глюкоза след хранене, приложеното лекарство и дозата му и концентрацията на захар след инжектиране. Това ще помогне на пациента да идентифицира модел на това как лекарството влияе на глюкозата специално за него..

Инсулините с късо и ултра кратко действие се използват за спешна помощ при развитието на кетоацидоза. В този случай лекарството се прилага интравенозно и ефектът настъпва моментално. Бързият ефект прави тези лекарства незаменим помощник за спешните лекари и отделенията за интензивно лечение..

Таблица - Характеристики и имена на някои инсулинови препарати с кратко и ултра кратко действие
Име на лекарствотоВид лекарство по скорост на действиеВид лекарство по произходСкорост на ефектаПродължителност на действиетоПикова активност
АпидраУлтракъсГенното инженерство0-10 минути3 часаЧас по-късно
NovoRapidУлтракъсГенното инженерство10-20 минути3-5 часаСлед 1-3 часа
ХумалогУлтракъсГенното инженерство10-20 минути3-4 часаСлед 0,5-1,5 часа
ActrapidКъсГенното инженерство30 минути7-8 часаСлед 1,5-3,5 часа
Gansulin RКъсГенното инженерство30 минути8 часаСлед 1-3 часа
Хумулин РедовенКъсГенното инженерство30 минути5-7 часаСлед 1-3 часа
Rapid GTКъсГенното инженерство30 минути7-9 часаСлед 1-4 часа

Трябва да се има предвид, че скоростта на абсорбция и началото на действието на лекарството зависи от много фактори:

  • Дози от лекарството. Колкото по-голямо е количеството на въведеното вещество, толкова по-бързо се развива ефектът..
  • Място на инжектиране на лекарството. Действието започва най-бързо, когато се инжектира в корема.
  • Дебелината на подкожния мастен слой. Колкото по-дебел е, толкова по-бавно се усвоява лекарството..

Средно до дълго действащ инсулин

Тези лекарства се предписват като основна терапия при захарен диабет. Те се прилагат ежедневно по едно и също време сутрин и / или вечер, независимо от храненето.

Лекарствата със средно действие се предписват 2 пъти на ден. Ефектът след инжектирането настъпва в рамките на 1-1,5 часа и ефектът продължава до 20 часа.

Дългодействащият инсулин или удължен по друг начин може да се предписва веднъж дневно, има лекарства, които могат да се използват дори веднъж на всеки два дни. Ефектът настъпва в рамките на 1-3 часа след приложението и продължава поне 24 часа. Предимството на тези лекарства е, че те нямат подчертан пик на активност, но създават еднаква постоянна концентрация в кръвта..

Ако инжекциите на инсулин се предписват 2 пъти на ден, тогава 2/3 от лекарството се прилага преди закуска и 1/3 преди вечеря.

Таблица - Характеристики на някои лекарства със средна и продължителна продължителност на действие
Име на лекарствотоВид лекарство по скорост на действиеСкорост на ефектаПродължителност на действиетоПикова активност
Хумулин NPHСреднаЕдин час18–20 часаСлед 2-8 часа
Insuman BazalСреднаЕдин час11–20 часаСлед 3-4 часа
Протофан НМСредна1,5 часаДо 24 часаСлед 4-12 часа
ЛантусДългоЕдин час24-29 часа-
ЛевемирДълго3-4 часа24 часа-
Хумулин ултралентеДълго3-4 часа24-30 часа-

Има два вида инсулинова терапия.

Традиционен или комбиниран. Характеризира се с факта, че се предписва само едно лекарство, което съдържа както основния агент, така и краткодействащия инсулин. Предимството е по-малкото инжекции, но тази терапия има малка ефективност при лечението на диабет. С него компенсацията се постига по-лошо и усложненията настъпват по-бързо.

Традиционната терапия се предписва на пациенти в напреднала възраст и хора, които не могат напълно да контролират лечението и да изчислят дозата на кратко лекарство. Те включват например хора с психични разстройства или такива, които не са в състояние да се грижат за себе си.

Основна болусна терапия. При този тип лечение се предписват както основни лекарства, продължително или среднодействащо, така и краткодействащи лекарства в различни инжекции. Основната болусна терапия се счита за най-добрият вариант на лечение, тя отразява по-точно физиологичната секреция на инсулин и, ако е възможно, се предписва на всички пациенти със захарен диабет.

Техника на инжектиране на инсулин

Инжекционните инжекции се извършват с помощта на инсулинова спринцовка или писалка. Последните са по-удобни за използване и дозират лекарството по-точно, така че са за предпочитане. Можете да инжектирате с писалка дори без да сваляте дрехите си, което е удобно, особено ако човек е на работа или в образователна институция.

Инсулинът се инжектира в подкожната мастна тъкан на различни области, най-често в предната част на бедрото, корема и рамото. Дългодействащите лекарства се предпочитат пред инжектирането в бедрото или външната глутеална гънка, краткодействащо в корема или рамото.

Предпоставка е спазването на правилата на асептиката, трябва да си измиете ръцете преди инжектиране и да използвате само спринцовки за еднократна употреба. Трябва да се помни, че алкохолът унищожава инсулина, следователно, след третиране на мястото на инжектиране с антисептик, е необходимо да изчакате, докато изсъхне напълно, и след това да продължите с приложението на лекарството. Също така е важно да се отклоните от предишното място на инжектиране с поне 2 сантиметра.

Инсулинови помпи

Сравнително ново инсулиново лечение за диабет е инсулиновата помпа..

Помпата е устройство (самата помпа, резервоар за инсулин и канюла за прилагане на лекарството), което непрекъснато доставя инсулин. Това е добра алтернатива на многократните ежедневни инжекции. Все повече хора по света преминават към този метод на приложение на инсулин..

Тъй като лекарството се доставя непрекъснато, в помпите се използват само краткодействащи или ултра краткодействащи инсулини.

Някои устройства са оборудвани със сензори за нивото на глюкозата, те сами изчисляват необходимата доза инсулин, като вземат предвид остатъчния инсулин в кръвта и изядената храна. Лекарството се дозира много точно, за разлика от инжектирането със спринцовка.

Но този метод има и своите недостатъци. Диабетикът става напълно зависим от технологията и ако по някаква причина апаратът спре да работи (инсулинът се изчерпва, батерията се изтощава), пациентът може да получи кетоацидоза.

Също така, хората, които използват помпата, трябва да понесат някои неудобства, свързани с постоянното носене на устройството, особено за хората, водещи активен начин на живот.

Важен фактор е високата цена на този метод на приложение на инсулин..

Медицината не стои на едно място, появяват се все повече нови лекарства, улесняващи живота на хората, страдащи от диабет. Например тестват се лекарства, базирани на инхалационен инсулин. Но трябва да запомните, че само специалист може да предпише, да промени лекарството, метода или честотата на приложение. Самолечението при захарен диабет е изпълнено със сериозни последици.

Фармакологична група - инсулини

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Инсулинът (от лат. Insula - островче) е протеин-пептиден хормон, произведен от β-клетките на островчетата Лангерханс в панкреаса. При физиологични условия в β-клетките инсулинът се образува от препроинсулин, едноверижен предшественик протеин, състоящ се от 110 аминокиселинни остатъка. След прехвърляне през мембраната на грубия ендоплазмен ретикулум, сигнален пептид от 24 аминокиселини се отделя от препроинсулин и се образува проинсулин. Дълга верига проинсулин в апарата на Голджи се опакова в гранули, където в резултат на хидролиза се разцепват четири основни аминокиселинни остатъка, за да се образува инсулин и С-краен пептид (физиологичната функция на С-пептида е неизвестна).

Молекулата на инсулина се състои от две полипептидни вериги. Един от тях съдържа 21 аминокиселинни остатъка (верига А), вторият - 30 аминокиселинни остатъка (верига В). Веригите са свързани с два дисулфидни моста. Третият дисулфиден мост се формира в рамките на верига А. Общото молекулно тегло на молекулата на инсулина е около 5700. Аминокиселинната последователност на инсулина се счита за запазена. Повечето видове имат един инсулинов ген, който кодира един протеин. Изключение правят плъховете и мишките (те имат два инсулинови гена), те образуват два инсулина, различаващи се по два аминокиселинни остатъка от В-веригата.

Първичната структура на инсулина при различни биологични видове, вкл. и при различните бозайници е малко по-различно. Най-близък до структурата на човешкия инсулин е свинският инсулин, който се различава от човешкия инсулин по една аминокиселина (той има остатък от аланин във В веригата вместо остатъка от треонин аминокиселина). Говеждият инсулин се различава от човешкия инсулин по три аминокиселинни остатъка.

Историческа справка. През 1921 г. Фредерик Г. Бънтинг и Чарлз Г. Бест, работещи в лабораторията на Джон Дж. Р. Маклауд в Университета в Торонто, изолират екстракт от панкреаса (по-късно е установено, че съдържа аморфен инсулин), който понижава нивата на кръвната захар при кучета с експериментален захарен диабет. През 1922 г. екстракт от панкреас е приложен на първия пациент, 14-годишният Леонард Томпсън, с диабет и по този начин му е спасен животът. През 1923 г. Джеймс Б. Колип разработва метод за пречистване на екстракта от панкреаса, който впоследствие прави възможно получаването на активни екстракти от панкреаса на свине и говеда с възпроизводими резултати. През 1923 г. Бънтинг и Маклауд са отличени с Нобелова награда за физиология или медицина за откриването на инсулин. През 1926 г. J. Abel и V. Du Vigneau получават инсулин в кристална форма. През 1939 г. инсулинът е одобрен за първи път от FDA (Администрацията по храните и лекарствата). Фредерик Сангер напълно дешифрира аминокиселинната последователност на инсулина (1949–1954) През 1958 г. Сангер получава Нобелова награда за работата си по дешифриране на структурата на протеините, особено на инсулина. През 1963 г. се синтезира изкуствен инсулин. Първият рекомбинантен човешки инсулин е одобрен от FDA през 1982 г. Ултра-краткодействащ аналог на инсулина (инсулин лиспро) е одобрен от FDA през 1996 г..

Механизъм на действие. При реализирането на ефектите на инсулина водеща роля играе неговото взаимодействие със специфични рецептори, локализирани на плазмената мембрана на клетката, и образуването на инсулино-рецепторния комплекс. В комбинация с инсулиновия рецептор инсулинът навлиза в клетката, където влияе на фосфорилирането на клетъчните протеини и предизвиква множество вътреклетъчни реакции.

При бозайниците инсулиновите рецептори се намират в почти всички клетки - както в класическите инсулинови целеви клетки (хепатоцити, миоцити, липоцити), така и в клетките на кръвта, мозъка и половите жлези. Броят на рецепторите на различни клетки варира от 40 (еритроцити) до 300 хиляди (хепатоцити и липоцити). Инсулиновият рецептор непрекъснато се синтезира и разгражда, с полуживот 7-12 часа.

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две α-субединици с молекулно тегло 135 kDa (всяка съдържаща 719 или 731 аминокиселинни остатъка, в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две β-субединици с молекулно тегло 95 kDa (620 аминокиселинни остатъка всяка). Субединиците са свързани помежду си чрез дисулфидни връзки и образуват хетеротетрамерна β-α-α-β структура. Алфа субединиците са разположени извънклетъчно и съдържат места, свързващи инсулина, като част от разпознаването на рецептора. Бета субединиците образуват трансмембранен домен, притежават активност на тирозин киназа и изпълняват функцията на преобразуване на сигнала. Свързването на инсулина с α-субединиците на инсулиновия рецептор води до стимулиране на активността на тирозин киназата на β-субединиците чрез автофосфорилиране на техните тирозинови остатъци, натрупване на α, β-хетеродимери и настъпва бърза интернализация на хормонално-рецепторните комплекси. Активираният инсулинов рецептор предизвиква каскада от биохимични реакции, вкл. фосфорилиране на други протеини вътре в клетката. Първата от тези реакции е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати, IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологични ефекти на инсулина. Инсулинът засяга почти всички органи и тъкани. Основните му цели обаче са черният дроб, мускулите и мастната тъкан..

Ендогенният инсулин е най-важният регулатор на въглехидратния метаболизъм, екзогенният инсулин е специфичен редуциращ захарта агент. Ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите се дължи на факта, че той засилва транспорта на глюкоза през клетъчната мембрана и нейното усвояване от тъканите, насърчава превръщането на глюкозата в гликоген в черния дроб. Инсулинът също така инхибира ендогенното производство на глюкоза чрез потискане на гликогенолизата (разграждането на гликогена до глюкоза) и глюконеогенезата (синтез на глюкоза от невъглехидратни източници като аминокиселини, мастни киселини). Освен хипогликемичен, инсулинът има и редица други ефекти.

Ефектът на инсулина върху метаболизма на мазнините се проявява в инхибирането на липолизата, което води до намаляване на доставката на свободни мастни киселини в кръвта. Инсулинът пречи на образуването на кетонни тела в тялото. Инсулинът засилва синтеза на мастни киселини и последващото им естерифициране.

Инсулинът участва в метаболизма на протеините: увеличава транспорта на аминокиселини през клетъчната мембрана, стимулира синтеза на пептиди, намалява консумацията на протеин от тъканите, инхибира превръщането на аминокиселините в кетокиселини.

Действието на инсулина е придружено от активиране или инхибиране на редица ензими: гликоген синтетаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа се стимулират, липазите се инхибират (както хидролизиращи липиди на мастната тъкан, така и липопротеинова липаза, което намалява „помътняването“ на кръвен серум след поглъщане на храни, богати на мазнини).

Във физиологичната регулация на биосинтеза и секрецията на инсулин от панкреаса основната роля играе концентрацията на глюкоза в кръвта: с увеличаване на нейното съдържание секрецията на инсулин се увеличава, с намаляване се забавя. В допълнение към глюкозата, секрецията на инсулин се влияе от електролити (особено Ca 2+ йони), аминокиселини (включително левцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Инсулиновите препарати се прилагат подкожно, интрамускулно или интравенозно (интравенозно се прилагат само краткодействащи инсулини и само с диабетна прекома и кома). Не можете да въведете / в суспензията на инсулин. Температурата на инжектирания инсулин трябва да бъде на стайна температура, тъй като студен инсулин се абсорбира по-бавно. Най-оптималният начин за продължителна инсулинова терапия в клиничната практика е подкожно приложение.

Пълнотата на абсорбция и началото на ефекта на инсулина зависят от мястото на инжектиране (обикновено инсулин се инжектира в корема, бедрата, седалището, горната част на ръцете), дозата (обемът на инжектирания инсулин), концентрацията на инсулин в препарата и т.н..

Скоростта на абсорбция на инсулин в кръвта от мястото на инжектиране на SC зависи от редица фактори - вида инсулин, мястото на инжектиране, локалната скорост на кръвния поток, локалната мускулна активност, количеството инжектиран инсулин (препоръчително е да се инжектират не повече от 12-16 U лекарство на място). Инсулинът постъпва в кръвта най-бързо от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от областта на раменете, предната част на бедрото и още по-бавно от подлопатката и задните части. Това се дължи на степента на васкуларизация на подкожната мастна тъкан на тези области. Профилът на действие на инсулина е обект на значителни колебания както сред различните хора, така и в рамките на един и същ човек..

В кръвта инсулинът се свързва с алфа и бета глобулини, обикновено 5–25%, но свързването може да се увеличи по време на лечението поради появата на серумни антитела (производството на антитела към екзогенен инсулин води до инсулинова резистентност; ). т1/2 от кръвта е по-малко от 10 минути. По-голямата част от инсулина, който постъпва в кръвта, претърпява протеолитично разграждане в черния дроб и бъбреците. Бързо се екскретира от тялото чрез бъбреците (60%) и черния дроб (40%); по-малко от 1,5% се екскретира в урината непроменена.

Инсулиновите препарати, които се използват в момента, се различават по редица начини, вкл. по източник на произход, продължителност на действие, pH на разтвора (киселинен и неутрален), наличие на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрация на инсулин - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Класификация. Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки и човешки инсулинови аналози) и продължителност на действие..

В зависимост от източника на производство се различават инсулини от животински произход (главно препарати от свински инсулин), полусинтетични човешки инсулинови препарати (получени от свински инсулин по метода на ензимната трансформация), генно инженерни препарати от човешки инсулин (ДНК рекомбинантен, получен чрез генно инженерство).

За медицинска употреба преди това инсулинът се е получавал главно от панкреаса на говеда, след това от панкреаса на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия инсулин. Тъй като говеждият инсулин, който се различава от човешкия инсулин по три аминокиселини, често причинява алергични реакции, днес той практически не се използва. Свинският инсулин, който се различава от човешкия инсулин по една аминокиселина, е по-малко вероятно да причини алергични реакции. При недостатъчно пречистване инсулиновите лекарства могат да съдържат примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да причинят различни странични реакции. Съвременните технологии правят възможно получаването на пречистени (монопик - хроматографски пречистен с изолиране на „пика“ на инсулина), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. Сред препаратите на инсулин от животински произход се дава предпочитание на монопичен инсулин, получен от панкреаса на свинете. Инсулинът, получен чрез методи на генното инженерство, напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин.

Активността на инсулина се определя чрез биологичен метод (от способността да се понижава кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). Една единица на действие, или международна единица, е активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 U).

Според продължителността на действието инсулиновите препарати се разделят на краткодействащи и ултра краткодействащи лекарства - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, средно продължителни лекарства и дългодействащи лекарства - симулират основната (фонова) секреция на инсулин, както и комбинирани лекарства (комбинират и двете действия).

Разграничават се следните групи:

Ултра-краткодействащи инсулини (хипогликемичният ефект се развива 10–20 минути след прилагане на SC, пикът на действие се достига средно след 1–3 часа, продължителността на действието е 3-5 часа):

- инсулин лиспро (Humalog);

- инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- инсулин глулизин (Apidra).

Краткодействащи инсулини (началото на действие обикновено е 30-60 минути; максимално действие след 2-4 часа; продължителност на действие до 6-8 часа):

- разтворим инсулин [човешко генно инженерство] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- разтворим в инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin R, Humodar R);

- разтворим инсулин [свински монокомпонент] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Препарати за инсулин със задържано освобождаване - включва лекарства със средно и дълго действие.

Инсулини със средна продължителност на действие (начало след 1,5-2 часа; пик след 3-12 часа; продължителност 8-12 часа):

- инсулин-изофан [човешко генно инженерство] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- инсулин изофан [човешки полусинтетичен] (биогулин N, Humodar B);

- инсулин изофан [свински монокомпонент] (Monodar B, Protafan MS);

- суспензия на инсулин-цинково съединение (Monotard MS).

Дългодействащи инсулини (начало след 4-8 часа; пик след 8-18 часа; обща продължителност 20-30 часа):

- инсулин гларгин (Lantus);

- инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Инсулинови препарати с комбинирано действие (двуфазни лекарства) (хипогликемичният ефект започва 30 минути след приложението на SC, достига максимум след 2-8 часа и продължава до 18-20 часа):

- двуфазен инсулин [човешки полусинтетик] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- двуфазен инсулин [човешко генно инженерство] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- инсулин аспарт двуфазен (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ултра-краткодействащите инсулини са аналози на човешкия инсулин. Известно е, че ендогенният инсулин в β-клетките на панкреаса, както и хормоналните молекули в произведените краткодействащи инсулинови разтвори, са полимеризирани и представляват хексамери. При подкожно приложение хексамерните форми се абсорбират бавно и не може да се създаде пикова концентрация на хормона в кръвта, подобна на тази при здрав човек след хранене. Първият краткодействащ аналог на инсулина, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, е инсулин лиспро. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получено чрез пренареждане на два аминокиселинни остатъка в инсулиновата молекула (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата). Модификацията на молекулата на инсулина нарушава образуването на хексамери и осигурява бърз поток на лекарството в кръвта. Почти веднага след подкожно приложение в тъканите, молекулите на инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират в мономери и навлизат в кръвта. Друг инсулинов аналог, инсулин аспарт, е създаден чрез заместване на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспарагинова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след s / c приложение, той също бързо се разлага на мономери. В инсулин глулизин, заместването на аминокиселината аспарагин на човешки инсулин в позиция В3 за лизин и лизин в позиция В29 за глутаминова киселина също допринася за по-бързо усвояване. Ултра късодействащи инсулинови аналози могат да се прилагат непосредствено преди или след хранене.

Краткодействащите инсулини (наричани още разтворими инсулини) са буферирани разтвори с неутрални стойности на рН (6,6-8,0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко - интрамускулно инжектиране. Ако е необходимо, те също се прилагат интравенозно. Те имат бърз и относително краткосрочен хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране настъпва в рамките на 15–20 минути, достига максимум след 2 часа; общата продължителност на действие е приблизително 6 ч. Те се използват главно в болницата в хода на установяване на дозата инсулин, необходима за пациента, както и когато е необходим бърз (спешен) ефект - при диабетна кома и прекома. С i.v. въведение T1/2 е 5 минути, следователно при диабетна кетоацидотична кома инсулинът се инжектира интравенозно. Препаратите с кратко действащ инсулин също се използват като анаболни средства и обикновено се предписват в малки дози (4-8 IU 1-2 пъти на ден).

Инсулините със средна продължителност на действие са по-малко разтворими, по-бавно се абсорбират от подкожната тъкан, в резултат на което имат по-дълъг ефект. Дългосрочният ефект на тези лекарства се постига чрез наличието на специален удължител - протамин (изофан, протафан, базал) или цинк. Забавянето на абсорбцията на инсулин в препарати, съдържащи суспензия цинково съединение на инсулин, се дължи на наличието на цинкови кристали. NPH-инсулин (неутралният протамин на Hagedorn или изофан) е суспензия на инсулин и протамин (протамин, протеин, изолиран от рибено мляко) в стехиометрично съотношение.

Дългодействащите инсулини включват инсулин гларгин - аналог на човешки инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов препарат, който няма подчертан пик на действие. Инсулин гларжин се получава чрез две модификации в инсулиновата молекула: заместване в позиция 21 на А-веригата (аспарагин) с глицин и добавяне на два остатъка от аргинин към С-края на В-веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дългосрочна и предвидима абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Въпреки това, поради киселинното рН, инсулин гларгин не може да се комбинира с инсулини с кратко действие, които имат неутрално рН. Еднократна доза инсулин гларжин осигурява 24-часов безпиков гликемичен контрол. Повечето инсулинови препарати имат т.нар. „Пикът“ на действие, който се наблюдава, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне своя максимум. Инсулин гларжин не достига пик, тъй като се отделя в кръвта с относително постоянна скорост.

Дългодействащите инсулинови препарати се предлагат в различни дозирани форми, които имат хипогликемичен ефект с различна продължителност (от 10 до 36 часа). Продължителният ефект ви позволява да намалите броя на ежедневните инжекции. Те обикновено се произвеждат под формата на суспензии, прилагани само подкожно или интрамускулно. При диабетна кома и прекоматозни състояния не се използват лекарства с удължено освобождаване.

Комбинираните инсулинови препарати са суспензии, състоящи се от краткодействащ неутрален разтворим инсулин и инсулин-изофан (междинна продължителност) в определени пропорции. Тази комбинация от инсулини с различна продължителност на действие в едно лекарство позволява на пациента да спаси пациента от две инжекции, когато използва лекарствата поотделно.

Показания. Основното показание за употребата на инсулин е захарен диабет тип 1, но при определени условия се предписва и при захарен диабет тип 2, вкл. с резистентност към орални хипогликемични агенти, с тежки съпътстващи заболявания, в подготовка за хирургични интервенции, диабетна кома, с диабет при бременни жени. Краткодействащите инсулини се използват не само при захарен диабет, но и при някои други патологични процеси, например при общо изчерпване (като анаболен агент), фурункулоза, тиреотоксикоза, при стомашни заболявания (атония, гастроптоза), хроничен хепатит, начални форми на чернодробна цироза, както и за някои психични заболявания (въвеждането на големи дози инсулин - т. нар. хипогликемична кома); понякога се използва като компонент на "поляризиращи" разтвори, използвани за лечение на остра сърдечна недостатъчност.

Инсулинът е основното специфично лечение за захарен диабет. Лечението на захарен диабет се извършва по специално разработени схеми, използващи инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Изборът на лекарството зависи от тежестта и характеристиките на хода на заболяването, общото състояние на пациента и от скоростта на поява и продължителността на хипогликемичното действие на лекарството..

Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичен режим с ограничаване на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 kcal).

При определяне на дозата инсулин те се ръководят от нивото на гликемия на гладно и през деня, както и от нивото на глюкозурия през деня. Изборът на крайната доза се извършва под контрола на намаляване на хипергликемията, глюкозурията, както и общото състояние на пациента..

Противопоказания. Инсулинът е противопоказан при заболявания и състояния, включващи хипогликемия (например инсулинома), при остри заболявания на черния дроб, панкреаса, бъбреците, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти, при остра коронарна недостатъчност и някои други заболявания..

Приложение по време на бременност. Основното медикаментозно лечение на диабет по време на бременност е инсулиновата терапия, която се провежда под строг контрол. При захарен диабет тип 1 лечението с инсулин продължава. При захарен диабет тип 2 пероралните хипогликемични средства се отменят и се провежда диетична терапия.

Гестационният захарен диабет (диабет по време на бременност) е метаболитно нарушение на въглехидратите, което се появява за първи път по време на бременност. Гестационният захарен диабет е свързан с повишен риск от перинатална смъртност, честота на вродени малформации и риск от прогресиране на диабета 5–10 години след раждането. Лечението на гестационния диабет започва с диетична терапия. Ако диетичната терапия е неефективна, се използва инсулин.

За пациентите със съществуващ или гестационен захарен диабет е важно да се поддържа адекватна метаболитна регулация през цялата бременност. Потребността от инсулин може да намалее през първия триместър на бременността и да се увеличи през II - III триместър. По време и непосредствено след раждането нуждата от инсулин може рязко да намалее (рискът от хипогликемия се увеличава). При тези условия е необходимо внимателно проследяване на кръвната глюкоза..

Инсулинът не преминава плацентарната бариера. Въпреки това, майчините IgG антитела срещу инсулин преминават през плацентата и е вероятно да причинят хипергликемия в плода, като неутрализират секретирания му инсулин. От друга страна, нежеланата дисоциация на комплексите инсулин-антитела може да доведе до хиперинсулинемия и хипогликемия при плода или новороденото. Доказано е, че преходът от говежди / свински инсулинови препарати към монокомпонентни препарати е придружен от намаляване на титъра на антителата. В тази връзка, по време на бременност се препоръчва да се използват само препарати от човешки инсулин..

Аналозите на инсулина (както и други наскоро разработени лекарства) се използват с повишено внимание по време на бременност, въпреки че няма надеждни доказателства за неблагоприятни ефекти. В съответствие с общоприетите препоръки на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, инсулиновите препарати за ефекта върху плода се категоризират В (изследването на репродукцията при животни не разкрива неблагоприятен ефект върху плода, но адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени) жени не са провеждани), или към категория С (проучвания за репродукция на животни разкриват неблагоприятен ефект върху плода и не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата му, въпреки възможен риск). И така, инсулин лиспро принадлежи към клас В, а инсулин аспарт и инсулин гларжин - към клас С.

Усложнения на инсулиновата терапия. Хипогликемия. Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати с храната, може да предизвика нежелано хипогликемично състояние, може да се развие хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и потискане на сърдечната дейност. Хипогликемията може да се развие и поради допълнителни фактори, които повишават инсулиновата чувствителност (напр. Надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм) или увеличават усвояването на глюкоза в тъканите (упражнения).

Ранните симптоми на хипогликемия, които до голяма степен са свързани с активирането на симпатиковата нервна система (адренергични симптоми), включват тахикардия, студена пот, треперене, с активиране на парасимпатиковата система - силен глад, гадене и усещане за изтръпване в устните и езика. При първите признаци на хипогликемия са необходими спешни мерки: пациентът трябва да пие сладък чай или да изяде няколко бучки захар. При хипогликемична кома във вената се инжектира 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 ml или повече, докато пациентът излезе от кома (обикновено не повече от 100 ml). Можете също така да облекчите хипогликемията чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.

Увеличаването на телесното тегло по време на инсулиновата терапия е свързано с елиминиране на глюкозурия, увеличаване на реалното калорично съдържание на храната, увеличаване на апетита и стимулиране на липогенезата под действието на инсулина. Следвайки принципите на доброто хранене, този страничен ефект може да бъде избегнат..

Използването на съвременни високо пречистени хормонални препарати (особено генетично инженерни препарати от човешки инсулин) сравнително рядко води до развитие на инсулинова резистентност и алергични явления, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавна десенсибилизираща терапия и заместване на лекарството. Ако се развие реакция към говежди / свински инсулинови препарати, те трябва да бъдат заменени с човешки инсулинови препарати. Местните и системни реакции (сърбеж, локален или системен обрив, образуване на подкожни възли на мястото на инжектиране) са свързани с недостатъчно пречистване на инсулина от примеси или с използването на говежди или свински инсулин, който се различава по аминокиселинна последователност от човешкия.

Най-честите алергични реакции са кожни реакции, медиирани от IgE антитела. Рядко се наблюдават системни алергични реакции, както и инсулинова резистентност, медиирана от IgG антитела.

Зрително увреждане. Преходни рефракционни грешки на окото се появяват в самото начало на инсулиновата терапия и изчезват сами след 2-3 седмици.

Подуване. В първите седмици от терапията се появява и преходен оток на краката поради задържане на течности в тялото, т.нар. инсулинов оток.

Местните реакции включват липодистрофия на мястото на многократни инжекции (рядко усложнение). Разграничават се липоатрофия (изчезването на подкожните мастни натрупвания) и липохипертрофия (увеличаване на отлагането на подкожна мазнина). Тези две състояния са от различно естество. Понастоящем на практика не се открива липоатрофия, имунологична реакция, причинена главно от прилагането на зле пречистени препарати от инсулин от животински произход. Липохипертрофия се развива и когато се използват високо пречистени препарати от човешки инсулин и може да възникне при нарушаване на инжекционната техника (студен препарат, попадане на алкохол под кожата), както и поради локалното анаболно действие на самия препарат. Липохипертрофията създава козметичен дефект, който е проблем за пациентите. В допълнение, поради този дефект, абсорбцията на лекарството е нарушена. За да се предотврати развитието на липохипертрофия, се препоръчва непрекъснато да се сменят местата на инжектиране в рамките на една област, като се оставя разстояние между две пробивания най-малко 1 cm.

Могат да се появят локални реакции като болка на мястото на инжектиране.

Взаимодействие. Инсулиновите препарати могат да се комбинират помежду си. Много лекарства могат да причинят хипо- или хипергликемия или да променят отговора на пациент със захарен диабет към лечението. Трябва да се има предвид взаимодействието, което е възможно при едновременната употреба на инсулин с други лекарства. Алфа-блокерите и бета-адренергичните агонисти увеличават секрецията на ендогенен инсулин и засилват ефекта на лекарството. Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от орални хипогликемични агенти, салицилати, МАО инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АСЕ инхибитори, бромокриптин, октреотид, сулфонамиди, анаболни стероиди (особено оксандролон, метрогени и тъканна чувствителност увеличават тъканите до глюкагон, което води до хипогликемия, особено в случай на инсулинова резистентност; може да се наложи намаляване на дозата на инсулина), аналози на соматостатин, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, литиеви препарати, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутоксин, литиеви препарати, калциеви препарати, тетрациклини. Хлорохин, хинидин, хинин намаляват разграждането на инсулина и могат да повишат концентрацията на инсулин в кръвта и да увеличат риска от хипогликемия.

Инхибиторите на карбоанхидразата (особено ацетазоламид), чрез стимулиране на β-клетките на панкреаса, насърчават отделянето на инсулин и повишават чувствителността на рецепторите и тъканите към инсулина; въпреки че едновременната употреба на тези лекарства с инсулин може да увеличи хипогликемичния ефект, ефектът може да бъде непредсказуем.

Редица лекарства причиняват хипергликемия при здрави хора и утежняват хода на заболяването при пациенти със захарен диабет. Хипогликемичният ефект на инсулина е отслабен от: антиретровирусни лекарства, аспарагиназа, перорални хормонални контрацептиви, глюкокортикоиди, диуретици (тиазид, етакринова киселина), хепарин, Н антагонисти2-рецептори, сулфинпиразон, трициклични антидепресанти, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатомиметици, даназол, клонидин, CCA, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, хормони на щитовидната жлеза, производни на фенотиазин, никотин, етанол.

Глюкокортикоидите и епинефринът имат противоположния ефект на инсулина върху периферните тъкани. По този начин, продължителната употреба на системни глюкокортикоиди може да причини хипергликемия, до захарен диабет (стероиден диабет), която може да се появи при около 14% от пациентите, приемащи системни кортикостероиди в продължение на няколко седмици или при продължителна употреба на локални кортикостероиди. Някои лекарства инхибират секрецията на инсулин директно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) или чрез намаляване на запасите на калий (диуретици). Тиреоидните хормони ускоряват метаболизма на инсулина.

Бета-блокерите, пероралните хипогликемични средства, глюкокортикоиди, етанол, салицилати най-значително и често влияят върху действието на инсулина.

Етанолът инхибира глюконеогенезата в черния дроб. Този ефект се наблюдава при всички хора. В тази връзка трябва да се има предвид, че злоупотребата с алкохолни напитки на фона на инсулиновата терапия може да доведе до развитие на тежко хипогликемично състояние. Малки количества алкохол, приемани с храна, обикновено не създават проблеми.

Бета-блокерите могат да инхибират инсулиновата секреция, да променят въглехидратния метаболизъм и да повишат периферната инсулинова резистентност, което води до хипергликемия. Те обаче могат също да инхибират ефекта на катехоламините върху глюконеогенезата и гликогенолизата, което е свързано с риска от тежки хипогликемични реакции при пациенти със захарен диабет. Освен това, всеки от бета-блокерите може да маскира адренергични симптоми, причинени от намаляване на нивата на кръвната глюкоза (включително треперене, сърцебиене), като по този начин нарушава навременното разпознаване на пациента от хипогликемия. Селективна бета1-адренергичните блокери (включително ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявяват тези ефекти в по-малка степен.

НСПВС и салицилати във високи дози инхибират синтеза на простагландин Е (който инхибира секрецията на ендогенен инсулин) и по този начин увеличават основната секреция на инсулин, повишават чувствителността на β-клетките на панкреаса към глюкоза; хипогликемичният ефект при едновременна употреба може да изисква коригиране на дозата на НСПВС или салицилати и / или инсулин, особено при продължителна съвместна употреба.

В момента се произвежда значителен брой инсулинови препарати, вкл. получени от панкреаса на животните и синтезирани чрез генно инженерство. Избраните лекарства за инсулинова терапия са високопречистени човешки инсулини с минимална антигенност (имуногенна активност), както и аналози на човешки инсулин.

Инсулиновите препарати се произвеждат в стъклени флакони, херметически затворени с гумени запушалки с алуминиево валцуване, в специални т.нар. инсулинови спринцовки или спринцовки. Когато използвате писалки за спринцовки, препаратите са в специални флакони с патрон (писалка).

Разработват се интраназални инсулинови и перорални инсулинови препарати. Когато инсулинът се комбинира с детергент и се прилага като аерозол в носната лигавица, ефективните плазмени нива се достигат толкова бързо, колкото при IV болус. Интраназалните и пероралните инсулинови препарати са в процес на разработка или в клинични изпитвания.

Видове инсулин

Първото инжектиране на инсулин е направено през 1922 година. Това беше инсулин с кратко действие. Това събитие постави началото на ерата на развитие на инсулини, които трябваше да се превърнат в основното лекарство за лечение на диабет..

Оттогава се появиха много видове инсулин, които се различават по няколко начина. Основните различия между инсулините са техният произход, както и принципът и продължителността на действие..

Разлики в произхода на инсулина

Съгласно този принцип се различават следните видове инсулин:

  • Говежди инсулин - получен от панкреаса на животните. Този инсулин е най-различен от човешкия инсулин. Към него често се появяват алергични реакции. Инсулините при говедата включват: Insulrap GLP, Ultralente, Ultralente MS.
  • Свински - получени от панкреаса на свинете. Различава се от човешката само по една аминокиселина. Свинският инсулин също е често срещана причина за алергии. Свинските инсулини включват: Monodar K (15,30,50), Monodar ultralong, Monodar Long, Monosuinsulin, Insulrap SPP и др..
  • Човешки - или по-скоро аналози на човешки инсулин и генно инженерство инсулин. Тези инсулини се получават по два начина: при първия метод човешкият инсулин се синтезира от E.coli, а при втория метод човешкият инсулин се получава от свински инсулин чрез заместване на една аминокиселина. Човешките инсулини включват: Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan и много други.

Най-добрите са аналозите на човешкия инсулин и генно инженерния инсулин, те имат по-добро пречистване; нямат такива странични ефекти като животински инсулини; не причиняват толкова често алергични реакции като инсулини от животински произход, тъй като те не съдържат чужди протеини, за разлика от животинските инсулини. Тези инсулини дават възможност да се имитира работата на собствения панкреас възможно най-близо и по този начин да се постигне добра компенсация за диабет. Това е много важно, защото добрата компенсация е ключът към дълъг и здравословен живот без късните усложнения на диабета..

Разлики в продължителността на действие на инсулина

Според принципа и продължителността на действие те се разграничават:

  • Ултракъси инсулини;
  • Кратки инсулини;
  • Инсулини със средна продължителност;
  • Дългодействащи инсулини.

Ултра-къс инсулин

Това са най-модерните инсулини. Те дават възможност да се води свободен начин на живот, а не да се обвързва с времето на инжектиране и времето на хранене..

Ултракъсите инсулини започват да действат веднага след инжектирането, достигат пик след 1-1,5 и продължават 3-4 часа.

Тези инсулини могат да се прилагат непосредствено преди и след хранене. С въвеждането на ултракъси инсулини преди хранене не е необходимо да се поддържа пауза между инжекцията и храненето. Това е много удобно, тъй като при нашето темпо на живот не винаги е възможно да изчакаме 10-15 минути от инжектирането до храненето.

Ултра късите инсулини не изискват допълнителни закуски по време на пиково действие, което ги прави по-удобни в сравнение с късите инсулини.

Ултракъсите инсулини включват:

  • Apidra;
  • Ново-бързо;
  • Хумалог.

Кратък инсулин

Кратките инсулини са първите инсулини, които дават надежда за живот на хората с диабет. Те многократно се усъвършенстваха и усъвършенстваха, преди да придобият качествата, които притежават днес..

Кратките инсулини започват своя ефект за 20-30 минути, пикът на действие настъпва за 2-3 часа, продължителността на действието е около 5-6 часа.

Късите инсулини се инжектират преди хранене, обикновено е необходимо да се поддържа пауза между инжектирането и началото на храненето след 10-15 минути, особено в случаите, когато се предполага, че се яде храна с бързи въглехидрати.

Когато използвате къси инсулини, трябва да вземете лека закуска 2-3 часа след инжектирането, като времето на закуската трябва да съвпада с времето на пика на инсулиновото действие.

Кратките инсулини включват:

  • Actrapid;
  • Химулин Редовен;
  • Монодар (K50, K30, K15);
  • Insuman Rapid;
  • Хумодар и други.

Инсулин със средна продължителност

Тази група включва инсулини, които имат доста голяма продължителност на действие, около 12-16 часа..

Обикновено при диабет тип 1 тези инсулини се използват като базови или фонови инсулини. Изисква две (понякога три) инжекции на ден, обикновено сутрин и вечер с интервал от 12 часа.

Тези инсулини започват да работят след 1-3 часа, достигат пик след 4-8 (средно) часа и продължават около 12-16 часа.

Днес инсулините със средна продължителност се използват главно за инсулинова терапия при хора с диабет тип 2..

Средно действащите инсулини включват:

  • Хумулин NPH;
  • Хумодар бр;
  • Инсуман Базал;
  • Novomix.

Дългодействащи инсулини

Тези инсулини действат като фон или базален инсулин. Необходима е една (понякога две) инжекция на ден.

Дългодействащите инсулини се използват в инсулиновата терапия при захарен диабет тип 1 и тип 2.

Тяхната дозировка е кумулативна, тоест, когато дозата на приложение се промени, ефектът ще бъде напълно видим след 2-3 дни..

Инсулините с удължено освобождаване започват да действат 4-6 часа след инжектирането, достигат пикова активност за 10-14 часа, действието им продължава 20-24 часа.

Сред инсулините с удължено действие има инсулини без връх, т.е. те не дават подчертан пик, поради което действат по-нежно и в по-голяма степен имитират действието на ендогенен инсулин при здрав човек. А има и инсулини, които дават доста забележим пик, което затруднява избора на дозата инсулин.

Дългодействащите инсулини включват:

  • Лантус;
  • Левемир;
  • Туджео;
  • Ултрадълги и други.

Повече За Диагностициране На Диабет

Форметин

Видове

СъставЕдна таблетка Formetin, в зависимост от лекарствената форма, може да съдържа 500 или 850 mg, както и 1 g метформин хидрохлорид.Съставът на лекарството съдържа и такива спомагателни компоненти като: магнезиев стеарат, средномолекулно повидон (поливинилпиролидон), както и кроскармелоза натрий.

Панкреасът се пече

Причините

Доста често човек се сблъсква с необясними усещания в панкреаса. Каква е природата на техния произход?Ако усещате, че печете в областта на панкреаса, тогава трябва да знаете, че това е първият признак на възпаление на този орган.