Основен / Видове

Амарил М

Латинско име: Amaryl M

ATX код: A10BD02

Активна съставка: метформин (метформин) + глимепирид (глимепирид)

Производител: Handok Pharmaceuticals, Co. ООД (Република Корея)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Цени в аптеките: от 600 рубли.

Amaryl M - хипогликемичен комбиниран перорален агент.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: двойноизпъкнали, овални, бели; таблетки с доза 1 mg + 250 mg - с гравиране HD125 от едната страна; таблетки с доза 2 mg + 500 mg - с гравиране HD25 от едната страна и линия от другата страна (10 бр. в PVC / алуминиев блистер, в картонена кутия 3 блистера и инструкции за употреба на Amaril M).

1 таблетка съдържа:

  • активни съставки: микронизиран глимепирид - 1 или 2 mg и метформин хидрохлорид - съответно 250 или 500 mg;
  • допълнителни компоненти: натриев карбоксиметил нишесте, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, кросповидон, повидон К30;
  • обвивка на филм: макрогол 6000, карнаубски восък, хипромелоза, титанов диоксид (E171).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Амарил М е хипогликемично средство, което съдържа две активни съставки - глимепирид и метформин.

Глимепирид

Глимепирид е перорално хипогликемично лекарство, което е трето поколение сулфонилурейно производно. Активното вещество има панкреатичен ефект, като стимулира производството и освобождаването на инсулин от β-клетките на панкреаса, както и екстрапанкреатичен ефект, подобрявайки чувствителността на мускулните и мастните (периферни) тъкани към влиянието на ендогенния инсулин.

Представителите на сулфонилурейните производни увеличават производството на инсулин чрез затваряне на зависими от аденозин трифосфат (АТР) калиеви канали, локализирани в цитоплазматичната мембрана на панкреасните β-клетки. Това блокиране на калиевите канали води до деполяризация на β-клетките, което насърчава отварянето на калциевите канали и увеличаване на приема на калций в клетките..

Активното вещество се свързва / отделя с висока скорост на заместване от белтъчните β-клетки на панкреаса (молекулно тегло 65 kDa / SURX), което е свързано с АТФ-зависими калиеви канали, но за разлика от други производни на сулфонилурейната киселина, връзката се осъществява на различно място (протеин с мол. тегло 140 kD / SUR1). Това активира освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза, но количеството инсулин, произведено по време на този процес, е значително по-ниско, отколкото при действието на обичайните, традиционно използвани производни на сулфонилурейни производни (глибенкламид и други). Минималният стимулиращ ефект на глимепирид върху производството на инсулин също намалява риска от хипогликемия.

Глимепирид демонстрира в по-голяма степен в сравнение с традиционните производни на сулфонилурея, екстрапанкреатични ефекти, по-специално намаляване на инсулиновата резистентност, антиатерогенни, антиоксидантни и антитромбоцитни свойства.

Екскрецията на глюкоза от кръвта се извършва от мускулни и мастни тъкани с участието на специални транспортни протеини, локализирани в клетъчните мембрани (GLUT1 и GLUT4). При наличие на захарен диабет тип 2, транспортирането на глюкоза до тези тъкани се отнася до етапа на нейното използване с ограничена скорост. Глимепирид осигурява много бързо увеличаване на броя и активността на молекулите на транспортер на глюкоза (GLUT1 и GLUT4), което от своя страна увеличава усвояването на глюкоза от периферните тъкани. Активното вещество има по-слаб инхибиторен ефект върху АТФ-зависимите калиеви канали на клетките на сърдечния мускул. На фона на лечението с глимепирид остава способността за исхемична предварителна подготовка на миокарда.

Активното вещество води до повишаване на активността на фосфолипаза С, като по този начин увеличава индуцираната от лекарството липо- и гликогенеза, а също така потиска освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез повишаване на вътреклетъчното ниво на фруктоза-2,6-бисфосфат, което от своя страна инхибира глюконеогенезата.

Глимепирид инхибира селективно активността на циклооксигеназата и намалява превръщането на арахидоновата киселина в тромбоксан А2, играе важна роля в агрегацията на тромбоцитите. Агентът помага да се намали нивото на липидите и значително намалява тяхното пероксидиране, което е свързано с неговия антиатерогенен ефект. В резултат на действието на лекарството се повишава концентрацията на ендогенен алфа-токоферол, както и активността на глутатион пероксидаза, каталаза и супероксид дисмутаза, което намалява тежестта на оксидативен стрес в организма, който постоянно присъства при диабет тип 2..

Метформин

Метформин е хипогликемично лекарство, принадлежащо към групата на бигуанидите, чийто хипогликемичен ефект се наблюдава само на фона на запазване на производството на инсулин (макар и намалено). Активното вещество не засяга β-клетките на панкреаса и не стимулира производството на инсулин, поради което в терапевтични дози не води до развитие на хипогликемия при хората.

Механизмът на действие на лекарството все още не е напълно установен, но се смята, че метформинът е способен да усили ефектите на инсулина или да потенцира последния в зоните на периферните рецептори. Инструментът помага да се увеличи чувствителността на тъканите към инсулин поради увеличаване на броя на инсулиновите рецептори, разположени на повърхността на клетъчните мембрани. В допълнение, метформин забавя процеса на глюконеогенеза в черния дроб, намалява окисляването на мазнините и образуването на свободни мастни киселини, намалява нивото на триглицеридите (TG), липопротеините с ниска плътност (LDL) и липопротеините с много ниска плътност (VLDL) в кръвта. Метформин леко намалява апетита и отслабва усвояването на въглехидратите в червата. Лекарството помага за подобряване на фибринолитичните свойства на кръвта в резултат на инхибиране на инхибитора на тъканния плазминогенен активатор.

Фармакокинетика

Глимепирид

При курсов прием на активното вещество в дневна доза от 4 mg, максималната концентрация (Cмакс) в кръвната плазма се отбелязва приблизително 2,5 часа след приложението и е 309 ng / ml. Съотношение на дозата и Смакс агенти, както и дозите и стойностите на площта под кривата концентрация-време (AUC) се характеризират с линейна връзка. Когато се използва орално, абсолютната бионаличност на глимепирид е пълна. Времето на приемане на храна няма изразен ефект върху усвояването на активното вещество от стомашно-чревния тракт (GIT), с изключение на леко намаляване на скоростта му.

Глимепирид има много нисък обем на разпределение (Vд), приблизително равна на Vд албумин, както и висока степен на свързване с протеините в кръвната плазма (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).

След еднократна перорална доза глимепирид, 58% от дозата се екскретира през бъбреците (под формата на метаболити) и 35% през червата. Полуживот (T½) при серумни концентрации, съответстващи на многократна употреба на лекарството, варира от 5 до 8 часа. След прием на лекарството във високи дози е регистрирано леко повишаване на Т½. В резултат на метаболизма на лекарството в черния дроб се образуват два неактивни метаболита, които се намират в урината и изпражненията. Един от метаболитите е карбокси производно, а другият е хидрокси производно, след приемане на активното вещество, терминал Т½ тези продукти за биотрансформация са съответно 5–6 и 3–5 часа.

Глимепирид се екскретира в майчиното мляко и преминава през плацентата, но слабо преминава кръвно-мозъчната бариера (ВВВ). При сравняване на фармакокинетичните параметри на лекарството след еднократната му и многократна употреба (2 пъти на ден) не са установени значителни разлики, вариабилността им е различна при различните пациенти. Не се наблюдава значителна кумулация на активната съставка.

Фармакокинетиката на глимепирид при индивиди от различен пол и различна възраст е сходна. При наличие на функционални нарушения на бъбреците, с нисък креатининов клирънс (CC), се регистрира тенденция към увеличаване на клирънса на глимепирид и намаляване на средното му серумно ниво. Тези ефекти вероятно се дължат на по-бързото елиминиране на агента в резултат на по-слабото му свързване с плазмените протеини. Следователно пациентите от тази група нямат допълнителен риск от кумулация на глимепирид..

Метформин

След перорално приложение метформин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт, абсолютната бионаличност е приблизително 50-60%. Плазма Смакс (средно 2 μg / ml или 15 μmol) се наблюдава след 2,5 часа. Когато се приема едновременно с храна, абсорбцията на активното вещество намалява и се забавя.

Метформин практически не образува връзка с протеините в кръвната плазма и се разпространява интензивно в тъканите. Метаболитната трансформация се претърпява в много слаба степен и се елиминира с урината. При здрави доброволци клирънсът на агента е 440 ml / min (4 пъти по-висок от CC), което показва наличието на активна тубулна секреция. т½ метформин е приблизително 6,5 часа, пациентите с бъбречна недостатъчност е вероятно да се кумулират.

Когато се използва Amaryl M с фиксирани дози глимепирид и метформин (2 mg + 500 mg), C стойностимакс и AUC отговарят на критериите за биоеквивалентност в сравнение със същите показатели, когато се използват като отделни препарати на глимепирид в доза от 2 mg и метформин в доза от 500 mg. Също така, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на страничните ефекти, между пациенти, които са получавали Amaryl M 1 mg + 500 mg и пациенти, които са получавали Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Показания за употреба

Amaryl M се препоръчва за лечение на захарен диабет тип 2, като допълнение към физическа активност и диета с цел намаляване на телесното тегло в следните случаи:

  • липса на адекватно ниво на гликемичен контрол при използване на метформин или глимепирид в монотерапия;
  • заместване на комбинираното лечение с метформин и глимепирид с еднократно комбинирано лекарство.

Противопоказания

  • диабетна кетоацидоза (включително анамнеза), диабетна кома и прекома, остра / хронична метаболитна ацидоза;
  • захарен диабет тип 1;
  • тежки функционални нарушения на черния дроб;
  • нарушена бъбречна функция и бъбречна недостатъчност [ниво на креатинин в плазмата ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) при жените и ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) при мъжете или намаляване на CC] - поради рискът от развитие на лактатна ацидоза и други нежелани ефекти на метформин;
  • на хемодиализа (поради липса на опит в употребата);
  • остри състояния, които могат да доведат до нарушена бъбречна функция (интраваскуларно приложение на йодсъдържащи контрастни вещества, тежки инфекции, дехидратация, шок);
  • анамнеза за лактатна ацидоза, тенденция за развитие на лактатна ацидоза;
  • остри и хронични лезии, които могат да причинят тъканна хипоксия (шок, сърдечна / дихателна недостатъчност, остър и подостър инфаркт на миокарда);
  • стресови ситуации (изгаряния, тежки инфекции с фебрилно състояние, тежка травма, операция, септицемия);
  • нарушение на абсорбцията на храна и лекарства в храносмилателния тракт (на фона на диария, повръщане, чревна обструкция, чревна пареза);
  • гладуване, изтощение, спазване на хипокалорична диета (по-малко от 1000 калории / ден);
  • хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;
  • дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;
  • възраст до 18 години;
  • бременност и период на планиране на бременност, кърмене;
  • свръхчувствителност към някоя от съставките на Amaryl M, други сулфонамиди или бигуаниди, както и сулфонилурейни производни.

Относително (употребата на Amaryl M, главно през първите седмици от терапията, трябва да се извършва с изключително внимание и с постоянно наблюдение поради повишения риск от хипогликемия):

  • лошо хранене, пропускане на хранене, нередовно хранене; невъзможност или нежелание за сътрудничество с лекар (в повечето случаи при пациенти в напреднала възраст); промяна на диетата; несъответствие между интензивността на упражненията и приема на въглехидрати; пиене на напитки, съдържащи етанол, особено в комбинация с пропускане на хранене; нарушения на черния дроб и / или бъбреците; дефицит на хормони на кората на надбъбречната жлеза или предната част на хипофизната жлеза, дисфункция на щитовидната жлеза и някои други некомпенсирани ендокринни нарушения, които засягат метаболизма на въглехидратите или активирането на механизми, ориентирани към повишаване нивата на кръвната захар по време на хипогликемия; промени в начина на живот или развитието на интеркурентни заболявания по време на терапията (за всички горепосочени състояния може да се наложи по-внимателно проследяване на признаци на хипогликемия и нива на глюкоза в кръвта, както и коригиране на дозата на Amaril M);
  • комбинирана употреба (в началото на курса) на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или други ситуации, които причиняват влошаване на бъбречната функция (повишена заплаха от лактатна ацидоза и други нежелани ефекти на метформин);
  • възраст в напреднала възраст;
  • извършване на тежка физическа работа (поради риск от лактатна ацидоза, докато приемате метформин);
  • недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (поради възможното развитие на хемолитична анемия при използване на производни на сулфонилурейни производни);
  • избледняване или липса на симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развитие на хипогликемия (при пациенти в напреднала възраст, с автономна невропатия или при комбинирана употреба на бета-блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатолитици; изисква се по-внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта).

Amaryl M, инструкции за употреба: метод и дозировка

Amaryl M се приема през устата, по време на хранене, 1 или 2 пъти на ден.

Дозата на Amaryl M се определя индивидуално в зависимост от целевата концентрация на глюкоза в кръвта. Препоръчва се да се използва антидиабетно средство в най-ниската доза, което позволява постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лекарствената терапия се изисква редовно да се определят нивата на глюкоза в кръвта и урината, както и процентът на гликозилиран хемоглобин в кръвта.

Ако случайно сте пропуснали следващата доза, в никакъв случай не трябва да компенсирате пропуснатата доза, като използвате по-висока доза по-късно..

В случай на пропуснато хранене или доза или в случаи, когато не е възможно да се вземе Amaryl M, пациентът трябва предварително да изготви план за действие с лекаря.

Тъй като подобреният метаболитен контрол се свързва с повишена тъканна чувствителност към инсулин, по време на терапията може да се наблюдава намаляване на нуждата от глимепирид. За да се предотврати появата на хипогликемия, е необходимо незабавно да се намали дозата на Amaril M или да се спре приема му.

Максималната единична доза метформин е 1000 mg, а максималната дневна доза е 2000 mg. Максималната дневна доза глимепирид е 8 mg. Дозите на глимепирид над 6 mg дневно са по-ефективни само при малък брой пациенти.

В случай на преминаване на пациент от използването на комбинация от отделни лекарства на глимепирид и метформин към Amaryl M, дозата на последния се определя въз основа на дозите активни вещества, които пациентът вече приема. Ако е необходимо да се увеличи дозата, се препоръчва да се титрира дневната доза на лекарството на стъпки от само 1 таблетка в доза 1 mg + 250 mg или ½ таблетка Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Курсът на лечение обикновено е дълъг.

Странични ефекти

Глимепирид

  • метаболизъм и хранене: развитие на хипогликемия, включително продължителна, със симптоми като остър глад, повръщане, гадене, летаргия, сънливост, летаргия, тревожност, намалена бдителност и концентрация, нарушение на съня, агресивност, главоболие болка, безпомощност, замаяност, загуба на самоконтрол, нарушено зрение / реч, забавяне на психомоторните реакции, афазия, пареза, депресия, тремор, нарушена чувствителност, делириум, объркване, конвулсии, брадикардия, плитко дишане, загуба на съзнание до кома; освен това е възможно да се развие адренергична реакция към хипогликемия, нейните признаци - лепкавост на кожата, повишено изпотяване, повишено кръвно налягане (АН), повишена тревожност, чувство на повишен сърдечен ритъм, тахикардия, ангина пекторис, аритмия; пристъп на тежка хипогликемия има подобна клинична картина с остър мозъчно-съдов инцидент. Всички горепосочени симптоми почти винаги се разрешават след елиминиране на хипогликемията;
  • имунна система: алергични / псевдоалергични реакции - сърбеж, обриви, уртикария, протичащи предимно в лека форма (обаче са регистрирани случаи на преход в тежка форма, придружени от задух или понижение на кръвното налягане, до началото на анафилактичен шок, във връзка с които е необходимо незабавно да се консултирате с лекар уртикария), кръстосана алергия с други производни на сулфонилурейни производни, сулфонамиди или подобни агенти, алергичен васкулит;
  • лимфна система и кръвна система: тромбоцитопения; единични случаи - хемолитична анемия, левкопения, еритроцитопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, панцитопения (необходимо е внимателно проследяване на състоянието поради възможната заплаха от панцитопения или апластична анемия; ако се появят такива явления, лечението с лекарства трябва да се прекрати и да се проведе подходяща терапия);
  • черен дроб и жлъчни пътища: повишена активност на чернодробните ензими; холестаза, жълтеница и други чернодробни дисфункции; хепатит с риск от прогресия до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но също и с възможна регресия след отнемане на лекарството;
  • органи на храносмилателния тракт: чувство за пълнота в стомаха, гадене, коремна болка, повръщане, диария;
  • орган на зрението: зрително увреждане, главно в началото на курса поради колебания в нивото на глюкозата в кръвта, причиняващи временна промяна в подуването на лещата и в резултат на това промяна в нейния показател на пречупване;
  • други: хипонатриемия, фоточувствителност.

Метформин

  • лимфна система и кръвна система: анемия, тромбоцитопения, левкоцитопения; при продължителна употреба - като правило, асимптоматично намаляване на съдържанието на витамин В12 в серума в резултат на намаляване на чревната му абсорбция (плазменото ниво на фолиева киселина в кръвта не намалява значително); при наличие на мегалобластна анемия трябва да се има предвид вероятността от намаляване на абсорбцията на витамин В12, причинени от приема на метформин;
  • черен дроб и жлъчни пътища: отклонение от нормата в показателите за функционални чернодробни функционални тестове или хепатит, които, ако се откаже лечението с метформин, могат да претърпят обратно развитие;
  • органи на стомашно-чревния тракт: гадене, коремна болка, повръщане, повишено образуване на газове, метеоризъм, диария, анорексия (наблюдавани главно в началото на курса и са преходни, с продължаване на терапията спонтанно разрешаване; в някои случаи може да се наложи временно намаляване на дозата, тъй като развитието тези симптоми в началото на лечението са дозозависими, тежестта им може да бъде намалена чрез постепенно увеличаване на дозата и прием на лекарството по време на хранене), неприятен / метален вкус в устата (наблюдава се в началото на курса и изчезва самостоятелно), тежка диария и / или повръщане, което може да причини дехидратация и предбъбречна бъбречна недостатъчност (ако се появят, трябва временно да спрете приема на лекарството), неспецифични стомашно-чревни симптоми при пациенти със захарен диабет тип 2 със стабилизирано състояние (може да бъде причинено не само от медикаментозно лечение, но и от развитието на лактатна ацидоза или интеркурентни заболявания);
  • кожа и подкожна тъкан: сърбеж, обрив, еритем;
  • метаболизъм и хранене: лактатна ацидоза, хипогликемия.

Употребата на безплатна комбинация от лекарства метформин и глимепирид, както и комбинирано лекарство Amaryl M с фиксирани дози от последния, е свързана със същите характеристики на безопасност, както при използване на метформин и глимепирид самостоятелно.

Предозиране

Глимепирид

Поради факта, че едно от активните вещества на Amaril M е глимепирид, предозирането в остра форма или причинено от продължителна употреба на лекарството във високи дози може да доведе до появата на тежка, животозастрашаваща хипогликемия. След установяване на факта на предозиране на глимепирид е необходимо спешно да се консултирате с лекар и преди назначаването му - незабавно да вземете захар, за предпочитане под формата на декстроза (глюкоза). В случай на приемане на животозастрашаваща доза от лекарството, се изисква изплакване на стомаха и приемане на активен въглен. При необходимост е възможна хоспитализация като превантивна мярка.

Леката хипогликемия, без неврологични прояви и загуба на съзнание, трябва да се лекува с перорална декстроза (глюкоза) и промени в дозата на лекарството и / или диетата. Пациентът се нуждае от интензивно наблюдение, докато лекарят се убеди, че пациентът е извън опасност. Трябва да се има предвид, че след първоначалното постигане на нормализиране на нивата на кръвната захар, хипогликемия може да се развие отново.

В случай на тежко предозиране и поява на сериозни неврологични нарушения, включително загуба на съзнание, е необходима спешна хоспитализация на пациента. На фона на безсъзнание е показана интравенозна (iv) струйна инфузия на концентриран разтвор на глюкоза (декстроза), например въвеждането на 20% разтвор на глюкоза (декстроза) при възрастни в начална доза от 40 ml. Алтернативна терапия при възрастни е употребата на глюкагон, например, в дози от 0,5-1 mg IV, интрамускулно (IM) или подкожно (SC). Заплахата от повторна поява на хипогликемия при тежки случаи може да продължи няколко дни, в резултат на което състоянието на пациента трябва да се наблюдава най-малко 24-48 часа.

В случай на случайно приемане на глимепирид от деца е необходимо внимателно да се подбере дозата на инжектираната декстроза и да се извършва съпътстващ постоянен контрол на кръвната захар поради риска от опасна хипергликемия.

Метформин

На фона на перорално приложение на метформин в количество до 85 g не се регистрира хипогликемия, но понякога се наблюдава лактатна ацидоза. В случай на тежко предозиране на метформин или наличие на съпътстващи рискови фактори при пациента, може да се развие лактатна ацидоза, което изисква спешна медицинска помощ в болница. Най-ефективният начин за елиминиране на метформин и лактат от организма е хемодиализата. При условия на добра хемодинамика метформин може да се екскретира чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min. В случай на предозиране на метформин съществува заплаха от остър панкреатит..

специални инструкции

Лактатната ацидоза е много рядко, но доста тежко метаболитно усложнение (с висока смъртност при липса на подходящо лечение) в резултат на натрупването на метформин по време на периода на лечение. На фона на приема на метформин се наблюдава лактатна ацидоза главно при наличие на захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност, включително с вродени бъбречни лезии и бъбречна хипоперфузия, често с множество съпътстващи патологии, които изискват медицинско / хирургично лечение. Рисковите фактори, свързани с развитието на лактатна ацидоза, включват: продължително гладуване, интензивна консумация на напитки, съдържащи етанол, кетоацидоза, лошо контролиран захарен диабет, състояния, които причиняват тъканна хипоксия, чернодробна недостатъчност. Лактатната ацидоза може да се прояви с хипотермия, коремна болка, ацидотична диспнея, последвана от кома. Това усложнение се характеризира с намаляване на рН на кръвта, повишаване нивото на лактат в кръвта (над 5 mmol / l), електролитен дисбаланс с увеличаване на дефицита на аниони и съотношението лактат / пируват. Ако метформинът е причина за лактатна ацидоза, плазменото му ниво обикновено е над 5 mcg / ml.

Ако подозирате развитието на лактатна ацидоза, трябва спешно да спрете приема на метформин и да настаните пациента в болница.

Заплахата от лактатна ацидоза се влошава с увеличаване на тежестта на бъбречното увреждане и с възрастта. Рискът от това усложнение може да бъде намален с редовно проследяване на бъбречната функция и използване на най-ниската ефективна доза метформин. Също така е необходимо да се пазите от приема на лекарството при състояния, свързани с дехидратация или хипоксемия..

Ако има клинични / лабораторни признаци на чернодробно заболяване, Amaryl M не трябва да се приема, тъй като способността за елиминиране на лактата може да бъде значително намалена на фона на чернодробна дисфункция. Необходимо е временно да спрете употребата на лекарството преди провеждане на проучвания с интраваскуларно приложение на радиопрозрачни вещества, съдържащи йод, и преди всякакви хирургични интервенции. Не приемайте метформин 48 часа преди и 48 часа след операция с обща анестезия.

Трябва да се има предвид, че лактатната ацидоза често се развива доста бавно и се проявява само с такива неспецифични симптоми като неразположение, нарастваща сънливост, миалгия, неспецифични стомашно-чревни разстройства и дихателни разстройства. На фона на тежка ацидоза може да се наблюдава намаляване на кръвното налягане, хипотермия и устойчива брадиаритмия. Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да се консултирате с лекар..

Лактатна ацидоза може да бъде открита при пациенти с диабет с метаболитна ацидоза и без кетонемия или кетонурия (признаци на кетоацидоза).

През първата седмица от курса на лекарствената терапия е необходимо внимателно проследяване на нивата на глюкоза в кръвта поради заплахата от хипогликемия, особено ако има повишен риск от нейното развитие. В някои случаи може да се наложи коригиране на дозата на Amaril M или на цялата терапия.

Симптомите на хипогликемия, отразяващи адренергичната антихипогликемична регулация, която е отговор на възникнала хипогликемия, могат да бъдат много леки или напълно отсъстващи в случай на постепенно развитие на последната, както и при възрастни хора, на фона на автономна невропатия или в комбинация с бета-блокери, гуанетидин клонидин и други симпатолитици.

За да се поддържа целевата гликемия, е необходимо да се спазва диета, да се спортува, да се намали телесното тегло и, ако е необходимо, да се приемат редовно антидиабетни лекарства. Симптомите на неправилно регулирана кръвна глюкоза могат да включват: суха кожа, олигурия, жажда, включително патологично тежка и други.

Почти винаги е възможно бързо да се спре хипогликемията с помощта на незабавен прием на въглехидрати - захар или глюкоза, например захарно кубче, чай със захар, плодов сок, съдържащ захар и др. За тези цели пациентът винаги трябва да има поне 20 г захар със себе си заместителите на последните са неефективни.

По време на лечението се препоръчва периодично да се проследява нивото на хемоглобина / хематокрита, броя на еритроцитите, както и показателите за бъбречната функция (серумен креатинин в кръвта): поне 1 път годишно - с нормална бъбречна функция, поне 2-4 пъти годишно - в случаят на CC на кръвен серум в горната граница на нормата и при пациенти в напреднала възраст.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

В хода на лечението, главно в началото на курса, при преминаване от едно лекарство към друго или при нередовна употреба на Amaril M може да има влошаване на скоростта на реакциите. При шофиране на кола или други движещи се сложни механизми по време на терапията трябва да се внимава, особено ако има тенденция към хипогликемия и / или намаляване на тежестта на нейните предшественици.

Приложение по време на бременност и кърмене

Amaryl M е противопоказан да се приема по време на бременност поради възможния неблагоприятен ефект върху развитието на плода. Когато настъпи бременност или се планира, пациентите трябва да уведомят лекуващия лекар.

Инсулиновата терапия трябва да се предписва на жени с нарушения на метаболизма на въглехидратите, които не могат да бъдат коригирани само с диета и упражнения..

За да се избегне поглъщането на антидиабетно средство с кърмата в тялото на детето, употребата на Amaril M по време на кърмене е противопоказана. Ако е необходимо лечение на хипогликемия, пациентът трябва да премине към инсулинова терапия или да спре кърменето.

Използване от детството

При пациенти под 18-годишна възраст приемът на Амарил М е противопоказан, тъй като безопасността и ефективността на употребата му при деца и юноши със захарен диабет тип 2 не са проучени.

С нарушена бъбречна функция

Amaril M е противопоказан в случаи на нарушена бъбречна функция и бъбречна недостатъчност [серумно ниво на креатинин ≥ 1,2 mg / dL (110 µmol / L) при жени и ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / L) при мъже или намаляване на CC ] поради повишената заплаха от лактатна ацидоза и други нежелани реакции към метформин. Лечението с лекарството също е противопоказано при пациенти на хемодиализа и при наличие на остри състояния, които могат да доведат до нарушена бъбречна функция, като интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества, тежки инфекциозни лезии, дехидратация, шок.

При нарушения на чернодробната функция

При наличие на тежки нарушения на черния дроб, приемът на Амарил М е противопоказан поради липсата на опит в употребата му. За постигане на оптимален гликемичен контрол в този случай е необходимо приложение на инсулин..

Употреба при възрастни хора

Поради повишения риск от лактатна ацидоза и други нежелани реакции на метформин, при пациенти в напреднала възраст Amaryl M трябва да се използва с изключително внимание (поради възможното често асимптоматично намаляване на бъбречната функция), особено при състояния, водещи до влошаване на бъбречната функция, като започване на терапия с диуретици, антихипертензивни лекарства, както и НСПВС. Дозата трябва да се титрира внимателно и да се проследява редовно бъбречната функция.

Лекарствени взаимодействия

Глимепирид

  • индуктори (рифампицин) и инхибитори (флуконазол) на изоензима CYP2C9: глимепирид се метаболизира с участието на цитохром Р450 CYP2C9; вероятността от отслабване на хипогликемичния ефект на глимепирид се увеличава, когато се комбинира с индуктори на CYP2C9, а рискът от хипогликемия се увеличава, когато тези лекарства се отменят, без да се коригира дозата на глимепирид; заплахата от хипогликемия и странични ефекти на глимепирид се влошава, когато се комбинира с инхибитори на изоензима CYP2C9, а рискът от отслабване на хипогликемичния ефект се увеличава, когато инхибиторите на CYP2C9 се отменят, без да се коригира дозата на глимепирид;
  • лекарства, които усилват хипогликемичния ефект - перорални антидиабетни лекарства, инсулин, алопуринол, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), мъжки полови хормони, анаболни стероиди, кумаринови антикоагуланти, хлорамфеникол, дизопирамидосулфурна киселина, фенилоксин, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), флуконазол, аминосалицилова киселина, миконазол, пентоксифилин (с парентерално приложение на високи дози), пробенецид, фенилбутазон, салицилати, антимикробни агенти от хинолоновата група, сулфонамидни производни, сулфинпиразон, тритропоквазона заплахата от развитие на хипогликемия, както и влошаване на гликемичния контрол на фона на премахването на тези лекарства, без да се коригира дозата на глимепирид;
  • лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект - глюкокортикостероиди (GCS), барбитурати, ацетазоламид, диуретици, диазоксид, епинефрин (адреналин) или други симпатомиметици, лаксативи (дълъг курс), глюкагон, никотинова киселина (високи дози), гестагени, естроген, фенитоген фенотиазини, хормони на щитовидната жлеза, рифампицин: вероятността от влошаване на гликемичния контрол се увеличава и ако тези лекарства бъдат прекратени без промяна на дозата на глимепирид, заплахата от хипогликемия се влошава;
  • блокери Н2-хистаминови рецептори, резерпин, клонидин, гуанетидин, бета-блокери: може да се наблюдава повишаване / намаляване на хипогликемичния ефект (изисква се внимателно проследяване на нивата на кръвната глюкоза);
  • етанол: възможно е отслабване / увеличаване на хипогликемичния ефект на глимепирид;
  • колесевелам (секвестиращи жлъчни киселини): абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт намалява; препоръчва се да приемате Amaryl M най-малко 4 часа преди да използвате колелата;
  • бета-блокери, гуанетидин, клонидин, резерпин: могат да бъдат регистрирани отслабване / блокиране на адренергичните реакции на контрарегулация, възникващи в отговор на появата на хипогликемия и насочени към повишаване нивата на кръвната захар, което води до отслабване на проявите на хипогликемия, допринасяйки за по-незабележимото й развитие за пациента и лекаря и в резултат на това усложнява навременното откриване и лечение на това заболяване;
  • непреки антикоагуланти, кумаринови производни: възможно е да се увеличат или намалят техните ефекти.

Метформин

Не се препоръчват комбинации:

  • гентамицин и други антибиотици със значителен нефротоксичен ефект: заплахата от лактатна ацидоза може да се увеличи;
  • йод-съдържащи контрастни вещества за интраваскуларно приложение: може да се наблюдава развитие на бъбречна недостатъчност и като резултат натрупването на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза; необходимо е временно да се отмени метформин преди или по време на проучването и да не се възобновява приема му в рамките на 48 часа след завършване на манипулацията; терапията с метформин може да започне само след извършване на тестове и получаване на нормални показатели за бъбречната функция;
  • етанол: заплахата от развитие на лактатна ацидоза се увеличава на фона на остра алкохолна интоксикация, особено когато пропуснете хранене или липсва, както и при чернодробна недостатъчност; тази комбинация трябва да се избягва.

Комбинации, изискващи повишено внимание:

  • АСЕ инхибитори: може да понижи кръвната захар; по време на употреба и след оттеглянето на тези лекарства може да се наложи промяна на дозите на хипогликемичния агент;
  • GCS (за системна / локална употреба), бета2-адреностимуланти и диуретици с вътрешна хипергликемична активност: препоръчително е да се извършва, особено в началото на комбинирано лечение, по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта; може да се наложи промяна на дозата на хипогликемичната терапия;
  • лекарства, които намаляват хипогликемичния ефект на метформин - тиреоидни хормони, пиразинамид, епинефрин, естрогени, GCS, фенотиазини, изониазид, диуретици (включително тиазидни), никотинова киселина, орални контрацептиви, бавни блокери на калциевите канали, симпатомиметици фенитоин: може да има намаляване на хипогликемичното действие; необходим е мониторинг на кръвната захар;
  • лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на метформин - инсулин, салицилати (включително ацетилсалицилова киселина), МАО инхибитори, бета-блокери (включително пропранолол), сулфонилурейни продукти, анаболни стероиди: може да се регистрира увеличаване на хипогликемичния ефект на метформин; трябва да се следи състоянието на пациента и кръвната захар.

Взаимодействия, изискващи специално внимание:

  • нифедипин: при еднократна употреба на нифедипин и метформин е регистрирано повишаване на AUC и Cmax в плазматамакс последният съответно с 9 и 20%, както и увеличаване на количеството метформин, екскретирано от бъбреците; фармакокинетиката на нифедипин имаше минимален ефект;
  • фуроземид: с еднократна доза повишаване на плазмената Смакс метформин в кръвта с 22% и AUC - с 15%, докато не са регистрирани значителни промени в бъбречния клирънс; в сравнение с монотерапия С режиммакс и AUC на фуроземид с тази комбинация намалява съответно с 31 и 12%, терминален Т½ намалява с 32% без значителни промени в стойността на бъбречния клирънс;
  • катионни лекарства - дигоксин, прокаинамид, амилорид, морфин, хинин, хинидин, триамтерен, ванкомицин, ранитидин, триметоприм: необходимо е внимателно да се следи състоянието и да се коригира дозата на метформин и / или лекарството, взаимодействащо с него, на фона на едновременната употреба на катионни лекарства, тъй като последните се елиминират чрез тубулна секреция в бъбреците и теоретично могат да взаимодействат с метформин, конкурирайки се за общата транспортна система на бъбречните тубули.

Аналози

Аналозите на Amaryl M са: Glidika M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force и др..

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C.

Срок на годност - 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Amaril M

Според прегледите на Amaril M, лекарството е ефективно хипогликемично средство, което намалява концентрацията на глюкоза в кръвта и я поддържа на безопасно ниво. Пациентите отбелязват, че за да се постигне положителен резултат от терапията, е необходимо също да се спазва подходяща диета и да се осъществи физическа активност..

Недостатъкът на лекарството, според прегледите, е голям брой противопоказания, както и нежелани явления, които често се появяват по време на терапията. Много пациенти са недоволни от високата, според тях, цената на Amaril M.

Цена за Amaryl M в аптеките

Цената на Amaryl M 2 mg + 500 mg може да бъде 778-1072 рубли. на опаковка, съдържаща 30 филмирани таблетки.

Amaryl ® M (Amaryl M)

Активно вещество:

Съдържание

  • 3D изображения
  • Състав
  • фармакологичен ефект
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания за лекарството Amaryl M
  • Противопоказания
  • Приложение по време на бременност и кърмене
  • Странични ефекти
  • Взаимодействие
  • Начин на приложение и дозировка
  • специални инструкции
  • Формуляр за освобождаване
  • Производител
  • Условия за отпускане от аптеките
  • Условия за съхранение на лекарството Amaryl M
  • Срок на годност на лекарството Amaryl M
  • Цени в аптеките

Фармакологична група

  • Хипогликемични синтетични и други агенти в комбинации

Нозологична класификация (ICD-10)

  • E11 Неинсулинозависим захарен диабет

3D изображения

Състав

Филмирани таблетки1 раздел.
активни вещества:
глимепирид1 mg
метформин250 mg
помощни вещества: лактоза монохидрат; натриев карбоксиметил нишесте; повидон K30, MCC; кросповидон; магнезиев стеарат
филмова обвивка: хипромелоза; макрогол 6000; титанов диоксид (Е171); карнауба восък
Филмирани таблетки1 раздел.
активно вещество:
глимепирид2 mg
метформин500 mg
помощни вещества: лактоза монохидрат; натриев карбоксиметил нишесте; повидон К30; MCC; кросповидон; магнезиев стеарат
филмова обвивка: хипромелоза; макрогол 6000; титанов диоксид (Е171); карнауба восък

Описание на лекарствената форма

Таблетки 1 + 250 mg: овални, двойноизпъкнали, покрити с бял филм, гравирани с "HD125" от едната страна.

Таблетки 2 + 500 mg: овални, двойноизпъкнали, покрити с бял филм, гравирани с "HD25" от едната страна и линия от другата.

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Amaryl ® M е комбинирано хипогликемично лекарство, съдържащо глимепирид и метформин.

Фармакодинамика на глимепирид

Глимепирид, едно от активните вещества на Amaryl® M, е хипогликемично лекарство за перорално приложение, производно на сулфонилурейно производно от трето поколение.

Глимепирид стимулира секрецията и освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса (панкреатично действие), подобрява чувствителността на периферните тъкани (мускули и мазнини) към действието на ендогенен инсулин (екстрапанкреатично действие).

Влияние върху секрецията на инсулин

Производните на сулфонилурея увеличават секрецията на инсулин чрез затваряне на АТР-зависими калиеви канали, разположени в цитоплазмената мембрана на бета клетките на панкреаса. Чрез затваряне на калиевите канали те предизвикват деполяризация на бета-клетки, което насърчава отварянето на калциевите канали и увеличаване на приема на калций в клетките.

Глимепирид с висока скорост на заместване се свързва и отделя от бета клетъчния протеин на панкреаса (молекулно тегло 65 kD / SURX), който е свързан с АТФ-зависими калиеви канали, но се различава от мястото на свързване на конвенционалните сулфонилурейни производни (молекулно тегло 140 kD / SUR1).

Този процес води до освобождаване на инсулин чрез екзоцитоза, докато количеството секретиран инсулин е значително по-малко, отколкото при действието на конвенционалните (традиционно използвани) сулфонилурейни производни (напр. Глибенкламид). Минималният стимулиращ ефект на глимепирид върху секрецията на инсулин също осигурява по-нисък риск от хипогликемия..

Екстрапанкреатична активност

Подобно на традиционните производни на сулфонилурейната киселина, но в много по-голяма степен глимепиридът има изразени екстрапанкреатични ефекти (намаляване на инсулиновата резистентност, антиатерогенни, антитромбоцитни и антиоксидантни ефекти).

Използването на глюкоза от кръвта от периферните тъкани (мускули и мазнини) става с помощта на специални транспортни протеини (GLUT1 и GLUT4), разположени в клетъчните мембрани. Транспортирането на глюкоза до тези тъкани при захарен диабет тип 2 е ограничена скорост при усвояване на глюкозата. Глимепирид много бързо увеличава броя и активността на молекулите, транспортиращи глюкоза (GLUT1 и GLUT4), което води до увеличаване на усвояването на глюкоза от периферните тъкани.

Глимепирид има по-слаб инхибиторен ефект върху АТР-зависимите K + -канали на кардиомиоцитите. При прием на глимепирид се запазва способността на метаболитната адаптация на миокарда към исхемия.

Глимепирид повишава активността на фосфолипаза С, с която индуцираната от лекарството липогенеза и гликогенеза могат да корелират в изолирани мускулни и мастни клетки.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на вътреклетъчните концентрации на фруктоза-2,6-бисфосфат, което от своя страна инхибира глюконеогенезата.

Глимепирид селективно инхибира циклооксигеназата и намалява превръщането на арахидоновата киселина в тромбоксан А2, важен ендогенен фактор за агрегация на тромбоцитите.

Глимепирид спомага за намаляване на липидното съдържание, значително намалява липидната пероксидация, което е свързано с неговия антиатерогенен ефект

Глимепирид повишава съдържанието на ендогенен алфа-токоферол, каталаза, глутатион пероксидаза и супероксид дисмутазна активност, което спомага за намаляване на тежестта на оксидативния стрес в тялото на пациента, който постоянно присъства при захарен диабет тип 2.

Фармакодинамика на метформин

Хипогликемично лекарство от групата на бигуанидите. Неговият хипогликемичен ефект е възможен само ако се запази секрецията на инсулина (макар и намалена). Метформин няма ефект върху бета клетките на панкреаса и не увеличава секрецията на инсулин; в терапевтични дози не причинява хипогликемия при хората.

Механизмът на действие не е напълно разбран. Предполага се, че метформин може да усили ефектите на инсулина или да увеличи тези ефекти в областите на периферните рецептори. Метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулина чрез увеличаване на броя на инсулиновите рецептори на повърхността на клетъчните мембрани. В допълнение, метформинът инхибира глюконеогенезата в черния дроб, намалява образуването на свободни мастни киселини и окисляването на мазнините и намалява концентрацията на триглицериди (TG) и LDL и VLDL в кръвта. Метформин леко намалява апетита и намалява чревната абсорбция на въглехидрати. Той подобрява фибринолитичните свойства на кръвта чрез потискане на тъканния тип инхибитор на плазминогенен активатор.

Фармакокинетика

Фармакокинетика на глимепирид

При многократно приложение в дневна доза от 4 mg Смакс в кръвната плазма се достига приблизително 2,5 часа след перорално приложение и е 309 ng / ml; има линейна връзка между дозата и Смакс, а също и между дозата и AUC. Когато се приема перорално глимепирид, абсолютната му бионаличност е пълна. Приемът на храна няма значителен ефект върху усвояването, с изключение на леко забавяне на скоростта. Глимепирид се характеризира с много ниско Vд (около 8,8 L), приблизително равен на обема на разпределение на албумин, висока степен на свързване с белтъците в кръвната плазма (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).

След еднократна перорална доза глимепирид 58% от лекарството се екскретира през бъбреците (само под формата на метаболити) и 35% през червата. т1/2 при плазмени концентрации в серума, съответстващи на многократно приложение, е 5-8 часа.След приема на лекарството във високи дози се наблюдава повишаване на Т1/2.

В урината и изпражненията се откриват 2 неактивни метаболита, които се образуват в резултат на метаболизма в черния дроб, единият от тях е хидрокси, а вторият е карбокси производно. След перорално приложение на глимепирид, терминал Т1/2 от тези метаболити са съответно 3-5 и 5-6 часа.

Глимепирид се екскретира в кърмата и преминава плацентарната бариера. Прониква зле през BBB. Сравнението на еднократно и многократно (2 пъти дневно) приложение на глимепирид не разкрива значителни разлики във фармакокинетичните параметри, вариабилността им при различните пациенти е различна. Няма значително натрупване на глимепирид.

При пациенти от различен пол и различни възрастови групи фармакокинетичните параметри на глимепирид са еднакви. При пациенти с нарушена бъбречна функция (с нисък креатининов клирънс) се наблюдава тенденция към увеличаване на клирънса на глимепирид и към намаляване на средните му концентрации в кръвния серум, което най-вероятно се дължи на по-бързото отделяне на глимепирид поради по-ниското му свързване с белтъците в кръвната плазма. По този начин при тази категория пациенти няма допълнителен риск от кумулация на глимепирид..

Фармакокинетика на метформин

След перорално приложение метформин се абсорбира от стомашно-чревния тракт доста напълно. Абсолютната бионаличност на метформин е около 50-60%. ° Смакс (приблизително 2 μg / ml или 15 μmol) в плазмата се постига след 2,5 часа с едновременно поглъщане на храна, абсорбцията на метформин намалява и забавя.

Метформин се разпространява бързо в тъканите, практически не се свързва с плазмените протеини. Той се метаболизира в много слаба степен и се екскретира през бъбреците. Клирънсът при здрави индивиди е 440 ml / min (4 пъти повече от този на креатинин), което показва наличието на активна тубулна секреция. След перорална доза, терминал Т1/2 е около 6,5 ч. При бъбречна недостатъчност тя се увеличава, съществува риск от натрупване на лекарството.

Фармакокинетика на Amaryl® M с фиксирани дози глимепирид и метформин

C стойностимакс и AUC, когато приемате комбиниран препарат с фиксирана доза (2 mg таблетка глимепирид + 500 mg таблетка метформин) отговарят на критериите за биоеквивалентност в сравнение със същите стойности, когато същата комбинация се приема като отделни лекарства (таблетка 2 mg глимепирид и таблетка 500 mg метформин).

В допълнение, пропорционално на дозата увеличение на Смакс и AUC на глимепирид с увеличаване на дозата му в комбинирани препарати с фиксирана доза от 1 до 2 mg с постоянна доза метформин (500 mg) в тези препарати.

В допълнение, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на нежеланите ефекти, между пациентите, приемащи лекарството Amaryl® M 1 mg / 500 mg и пациентите, приемащи лекарството Amaryl® M 2 mg / 500 mg.

Показания за лекарството Amaryl ® M

Лечение на диабет тип 2 (в допълнение към диета, упражнения и загуба на тегло):

когато гликемичният контрол не може да бъде постигнат чрез комбинация от диета, упражнения, отслабване и монотерапия с глимепирид или метформин;

при заместване на комбинирана терапия с глимепирид и метформин с едно комбинирано лекарство.

Противопоказания

захарен диабет тип 1;

анамнеза за диабетна кетоацидоза, диабетна кетоацидоза, диабетна кома и прекома, остра или хронична метаболитна ацидоза;

свръхчувствителност към сулфонилурейни производни, сулфониламидни лекарства или бигуаниди, както и към някое от помощните вещества на лекарството;

тежка чернодробна дисфункция (липса на опит с употребата; такива пациенти се нуждаят от инсулиново лечение, за да осигурят адекватен гликемичен контрол);

пациенти на хемодиализа (няма опит в употребата);

бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (серумна концентрация на креатинин: ≥1,5 mg / dL (135 μmol / L) при мъжете и ≥1,2 mg / dL (110 μmol / L) при жените или намален креатининов клирънс (повишен риск от развитие на лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин);

остри състояния, при които е възможно нарушена бъбречна функция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно приложение на йодсъдържащи контрастни вещества, вижте раздела "Специални инструкции");

остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър и подостър инфаркт на миокарда, шок);

тенденция към развитие на лактатна ацидоза, анамнеза за лактатна ацидоза;

стресови ситуации (тежки наранявания, изгаряния, хирургични интервенции, тежки инфекции с фебрилно състояние, септицемия);

изтощение, глад, придържане към хипокалорична диета (по-малко от 1000 калории / ден);

нарушение на абсорбцията на храна и лекарства в храносмилателния тракт (с чревна обструкция, чревна пареза; диария, повръщане);

нарушение на абсорбцията на храна и лекарства в стомашно-чревния тракт (с чревна обструкция, чревна пареза, диария, повръщане);

хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;

дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза;

бременност, планиране на бременност;

период на кърмене;

деца и юноши до 18-годишна възраст (недостатъчен опит в клиничната употреба).

Внимателно:

в условия, при които рискът от хипогликемия се увеличава (пациенти, които не искат или не са в състояние (най-често пациенти в напреднала възраст) да си сътрудничат с лекар; недохранване, нередовно хранене, пропускане на хранене; когато има несъответствие между физическата активност и приема на въглехидрати; когато промени в диетата; при пиене на напитки, съдържащи етанол, особено в комбинация с пропускане на хранене; с нарушена чернодробна и бъбречна функция; влияние върху метаболизма на въглехидратите или активиране на механизми, насочени към повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта по време на хипогликемия; с развитието на интеркурентни заболявания по време на лечението или при промяна на начина на живот) (при такива пациенти, по-внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта и признаци на хи гликемия, може да се наложи да коригират дозата на глимепирид или цялата хипогликемична терапия);

с едновременна употреба на определени лекарства (виж "Взаимодействие");

при пациенти в напреднала възраст (те често имат асимптоматично намалена бъбречна функция), в ситуации, при които бъбречната функция може да се влоши, като започване на прием на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и НСПВС (повишен риск от лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин);

при извършване на тежка физическа работа (рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава при прием на метформин);

с износени или липсващи симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (при пациенти в напреднала възраст, с невропатия на автономната нервна система или при съпътстваща терапия с бета-блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатици) (при такива пациенти е необходимо по-внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръв);

в случай на недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (при такива пациенти, когато се приемат производни на сулфонилурея, може да се развие хемолитична анемия, поради което трябва да се обмисли използването на алтернативни хипогликемични лекарства, които не са производни на сулфонилурея при такива пациенти).

Приложение по време на бременност и кърмене

Бременност. Противопоказан при бременност поради възможни неблагоприятни ефекти върху вътрематочното развитие. Бременните жени и жените, планиращи бременност, трябва да информират своя лекар за това. По време на бременност жените с нарушения на въглехидратния метаболизъм, некоригирана диета и физическа активност трябва да получават инсулинова терапия.

Кърмене. За да се избегне попадането на лекарството с кърмата в тялото на детето, жените, които кърмят, не трябва да приемат това лекарство. Ако е необходимо, пациентът трябва да бъде прехвърлен на инсулинова терапия или да спре кърменето.

Странични ефекти

Глимепирид

Въз основа на опита с използването на глимепирид и известни данни за други производни на сулфонилурейни производни, могат да се развият следните нежелани реакции на лекарството.

От страна на метаболизма и диетата: развитието на хипогликемия, която може да бъде продължителна (както при използването на други производни на сулфонилурейната киселина). Симптомите за развитие на хипогликемия включват: главоболие, остър глад, гадене, повръщане, летаргия, летаргия, нарушение на съня, тревожност, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност, забавени психомоторни реакции, депресия, объркване, нарушение на говора, афазия, нарушение зрение, треперене, пареза, нарушена чувствителност, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, конвулсии, сънливост и загуба на съзнание до кома, плитко дишане, брадикардия. Освен това може да има признаци на развитие на адренергична реакция към хипогликемия: повишено изпотяване, лепкавост на кожата, повишена тревожност, тахикардия, повишено кръвно налягане, чувство на повишен сърдечен ритъм, ангина пекторис и аритмия. Клиничната картина на пристъп на тежка хипогликемия може да наподобява остър мозъчно-съдов инцидент. Симптомите почти винаги отшумяват след гликемично елиминиране.

От страна на органа на зрението: замъглено зрение (особено в началото на лечението поради колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта).

От страна на храносмилателния тракт: гадене, повръщане, чувство за пълнота в стомаха, коремна болка и диария.

От черния дроб и жлъчните пътища: повишена активност на чернодробните ензими и нарушена чернодробна функция (например холестаза и жълтеница), както и хепатит, който може да прогресира до чернодробна недостатъчност.

От страна на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения; в някои случаи - левкопения, хемолитична анемия или еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза или панцитопения. Необходимо е внимателно проследяване на състоянието на пациента, тъй като по време на лечението със сулфонилурейни лекарства са съобщени случаи на апластична анемия и панцитопения. Ако се появят тези явления, лекарството трябва да се прекрати и да се започне подходящо лечение..

От имунната система: алергични или псевдоалергични реакции (например сърбеж, уртикария или обриви). Подобни реакции почти винаги протичат в лека форма, но могат да преминат в тежка форма, с задух или намаляване на кръвното налягане, до развитието на анафилактичен шок. Ако развиете уртикария, трябва незабавно да посетите лекар. Възможна кръстосана алергия с други производни на сулфонилурея, сулфонамиди или подобни вещества. Алергичен васкулит.

Други: фоточувствителност, хипонатриемия.

Метформин

От страна на метаболизма и храненето: лактатна ацидоза (вж. "Специални инструкции"), хипогликемия.

От страна на храносмилателния тракт: диария, гадене, коремна болка, повръщане, повишено образуване на газове, липса на апетит са най-честите реакции при монотерапия с метформин. Тези симптоми са почти 30% по-чести, отколкото при пациенти, приемащи плацебо, особено в началото на лечението. Тези симптоми са предимно преходни и изчезват сами. В някои случаи временно намаляване на дозата може да бъде от полза. По време на клинични изпитвания метформин е отменен при почти 4% от пациентите поради появата на реакции от страна на стомашно-чревния тракт..

Тъй като развитието на симптоми от стомашно-чревния тракт в началото на лечението е било дозозависимо, техните прояви могат да бъдат намалени чрез постепенно увеличаване на дозата и прием на лекарството по време на хранене..

Тъй като диарията и / или повръщането могат да доведат до дехидратация и надбъбречна бъбречна недостатъчност, когато се появят, лекарството трябва временно да бъде спряно.

В началото на лечението с метформин около 3% от пациентите могат да развият неприятен или метален вкус в устата, който обикновено преминава сам по себе си.

От страна на кожата: еритем, сърбеж, обрив.

От кръвта и лимфната система: анемия, левкоцитопения или тромбоцитопения. Приблизително 9% от пациентите, които са получавали монотерапия с Amaryl® M и 6% от пациентите, лекувани с метформин или метформин / сулфонилурея, имат асимптоматично намаляване на нивата на витамин В1212 в кръвната плазма (нивото на фолиева киселина в кръвната плазма не намалява значително). Въпреки това, по време на приема на Amaryl® M е регистрирана само мегалобластна анемия, не е установено увеличаване на честотата на невропатия. Следователно е необходимо да се извърши подходящ мониторинг на нивото на витамин В12 в кръвната плазма (може да се наложи периодично парентерално приложение на витамин В12).

От черния дроб: нарушена чернодробна функция.

Пациентът трябва незабавно да информира лекаря за всички случаи на горепосочените нежелани реакции или други нежелани реакции. Поради факта, че някои нежелани реакции, вкл. хипогликемия, хематологични нарушения, тежки алергични и псевдоалергични реакции и чернодробна недостатъчност могат да застрашат живота на пациента, ако се развият, пациентът трябва незабавно да информира лекаря за тях и да спре по-нататъшното приемане на лекарството, докато получи инструкции от лекаря. Не са наблюдавани неочаквани нежелани реакции към Amaryl M, с изключение на вече известните реакции към глимепирид и метформин по време на фаза I клинични изпитвания и фаза III отворени изпитвания.

Глимепирид + метформин

Приемът на комбинация от тези две лекарства, или като свободна комбинация, съставена от отделни продукти на глимепирид и метформин, или като комбинация от фиксирани дози на глимепирид и метформин, се свързва със същите характеристики на безопасност като употребата на всяко от тези лекарства самостоятелно..

Взаимодействие

Глимепирид

Ако на пациент, приемащ глимепирид, едновременно се предписват или преустановяват други лекарства, са възможни както нежелано увеличаване, така и отслабване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Въз основа на опита с глимепирид и други производни на сулфонилурея, трябва да се имат предвид следните лекарствени взаимодействия.

С лекарства, които са индуктори или инхибитори на CYP2C9

Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 CYP2C9. Известно е, че метаболизмът му се влияе от едновременната употреба на индуктори на CYP2C9, например рифампицин (рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид, когато се използва едновременно с индуктори на CYP2C9, и повишаване на риска от хипогликемия в случай на отнемане на CYP2C9 индуктори, инсулин C развитието на хипогликемия и странични ефекти на глимепирид, когато се приема едновременно с тези лекарства и рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид при отмяна на инхибиторите на CYP2C9 без коригиране на дозата на глимепирид).

С лекарства, които усилват хипогликемичния ефект

Инсулин и орални хипогликемични агенти, АСЕ инхибитори, алопуринол, анаболни стероиди, мъжки полови хормони, хлорамфеникол, кумаринови антикоагуланти, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибрати, флуоксетамидин, мифаназилинол (за парентерално приложение във високи дози), фенилбутазон, пробенецид, хинолонови антимикробни агенти, салицилати, сулфинпиразон, сулфонамидни производни, тетрациклини, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

Рискът от развитие на хипогликемия се увеличава при едновременната употреба на горните лекарства с глимепирид и рискът от влошаване на гликемичния контрол, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.

С лекарства, които намаляват хипогликемичния ефект

Ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин или симпатомиметици, глюкагон, лаксативи (при продължителна употреба), никотинова киселина (във високи дози), естрогени, прогестагени, фенотиазини, фенитоин, рифампицин, тиреоидни хормони.

Рискът от влошаване на гликемичния контрол се увеличава при комбинираната употреба на глимепирид с изброените лекарства и рискът от хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.

С лекарства, които едновременно могат да засилят и намалят хипогликемичния ефект

H-блокери на хистамин2-рецептори, клонидин и резерпин.

При едновременна употреба е възможно едновременно да се увеличи и намали хипогликемичният ефект на глимепирид. Необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

С бета-блокери

Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин, в резултат на блокиране на реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, могат да направят развитието на хипогликемия по-невидимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличат риска от появата му.

Със симпатолитични агенти

Те са в състояние да намалят или блокират реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, което може да направи развитието на хипогликемия по-невидимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличи риска от появата му..

Острата и хронична употреба на етанол може непредсказуемо или да отслаби, или да засили хипогликемичния ефект на глимепирид.

С индиректни антикоагуланти, кумаринови производни

Глимепирид може както да усили, така и да намали ефектите на индиректните антикоагуланти, получени от кумарин.

Метформин

При остра алкохолна интоксикация рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава, особено в случай на пропускане или недостатъчен прием на храна, наличие на чернодробна недостатъчност. Трябва да се избягват алкохол (етанол) и лекарства, съдържащи етанол

С йодсъдържащи контрастни вещества

Вътресъдовото приложение на йодсъдържащи контрастни вещества може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност, което от своя страна може да доведе до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Метформин трябва да се прекрати преди проучването или по време на проучването и не трябва да се възобновява в рамките на 48 часа след него; възобновяването на приема на метформин е възможно само след изследване и получаване на нормални показатели за бъбречната функция (вж. "Специални инструкции").

С антибиотици с изразен нефротоксичен ефект (гентамицин)

Повишен риск от лактатна ацидоза (вж. "Специални инструкции").

Комбинации от лекарства с метформин, които изискват повишено внимание

С GCS (системен и актуален), бета2-адреностимуланти и диуретици с вътрешна хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта, особено в началото на комбинираната терапия. Може да се наложи коригиране на дозите хипогликемична терапия по време на употреба или след оттегляне на горните лекарства.

С АСЕ инхибитори

АСЕ инхибиторите могат да намалят концентрацията на глюкоза в кръвта. Може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичната терапия по време на употреба или след отнемане на АСЕ инхибиторите.

С лекарства, които усилват хипогликемичния ефект на метформин: инсулин, сулфонилурейни продукти, анаболни стероиди, гуанетидин, салицилати (ацетилсалицилова киселина и др.), Бета-блокери (пропранолол и др.), МАО инхибитори

В случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта. възможно е да се увеличи хипогликемичният ефект на глимепирид.

С лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект на метформин: епинефрин, GCS, хормони на щитовидната жлеза, естрогени, пиразинамид, изониазид, никотинова киселина, фенотиазини, тиазидни диуретици и диуретици от други групи, орални контрацептиви, фенитоин, симпатомиметични лекарства, блокери на медикаментозните канали

В случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта. възможно отслабване на хипогликемичното действие.

Взаимодействия, които трябва да бъдат взети под внимание

С фуроземид

В клинично проучване за взаимодействието на метформин и фуроземид с еднократна доза при здрави доброволци беше показано, че едновременната употреба на тези лекарства засяга техните фармакокинетични параметри. Фуроземид повишава Cмакс метформин в кръвната плазма с 22% и AUC - с 15%, без значителни промени в бъбречния клирънс на метформин. Когато се използва с метформин Смакс и AUC на фуроземид намалява съответно с 31 и 12% в сравнение с монотерапията с фуроземид, а терминалният полуживот намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Няма информация за взаимодействието на метформин и фуроземид при продължителна употреба..

С нифедипин

В клинично проучване на взаимодействията на метформин и нифедипин с еднократна доза при здрави доброволци е показано, че едновременната употреба на нифедипин повишава Cмакс и AUC на метформин в кръвната плазма съответно с 20 и 9%, а също така увеличава количеството метформин, екскретирано от бъбреците. Метформин има минимален ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

С катионни лекарства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин)

Катионните лекарства, които се екскретират чрез тубулна секреция в бъбреците, теоретично могат да взаимодействат с метформин в резултат на конкуренция за общата тръбна транспортна система. Такова взаимодействие между метформин и перорален циметидин се наблюдава при здрави доброволци в клинични проучвания на взаимодействието на метформин и циметидин при еднократна и многократна употреба, където се наблюдава 60% увеличение на максималната плазмена концентрация и обща концентрация на метформин в кръвта и 40% увеличение на плазмата и общата AUC метформин. При еднократна доза няма промени в полуживота. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. Въпреки факта, че подобни взаимодействия остават чисто теоретични (с изключение на циметидин), трябва да се осигури внимателно проследяване на пациентите и да се коригира дозата на метформин и / или взаимодействащо лекарство в случай на едновременно приложение на катионни лекарства, екскретирани от тялото от секреторната система на проксималните бъбречни тубули..

С пропранолол, ибупрофен

При здрави доброволци в проучвания върху единична доза метформин и пропранолол, както и метформин и ибупрофен, не са наблюдавани промени във фармакокинетичните им параметри.

Начин на приложение и дозировка

Като правило дозата на Amaryl ® M трябва да се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта на пациента. Използвайте най-малката доза, достатъчна за постигане на адекватен метаболитен контрол.

По време на лечението с Amaryl® M е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта и урината. Освен това се препоръчва редовно проследяване на процента на гликозилиран хемоглобин в кръвта..

Неподходящата употреба на наркотици, като пропускане на доза, никога не трябва да се допълва с последваща по-висока доза.

Действията на пациента в случай на грешки при приема на лекарството (по-специално при пропускане на доза или при пропускане на хранене) или в ситуации, в които не е възможно да се вземе лекарството, трябва да бъдат обсъдени от пациента и лекаря предварително.

Тъй като подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин, необходимостта от глимепирид може да намалее по време на лечението с Amaryl M. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо незабавно да се намали дозата или да се спре приема на лекарството Amaryl ® M.

Лекарството трябва да се приема 1 или 2 пъти на ден по време на хранене..

Максималната доза метформин на доза е 1000 mg.

Максимална дневна доза: за глимепирид - 8 mg, за метформин - 2000 mg.

Само при малък брой пациенти дневната доза глимепирид е повече от 6 mg по-ефективна.

За да се избегне развитието на хипогликемия, началната доза Amaryl® M не трябва да надвишава дневните дози глимепирид и метформин, които пациентът вече приема. При прехвърляне на пациентите от приемане на комбинация от отделни лекарства глимепирид и метформин към Amaryl® M, дозата му се определя въз основа на дозите глимепирид и метформин, които вече се приемат като отделни лекарства.

Ако е необходимо да се увеличи дозата, дневната доза на Amaryl® M трябва да се титрира на стъпки от само 1 таблица. лекарство Амарил М 1 mg / 250 mg или 1/2 табл. лекарство Амарил М 2 mg / 500 mg.

Продължителност на лечението. Обикновено лечението с Amaryl ® M се извършва продължително време.

специални инструкции

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза е рядко, но тежко (фатално, ако не се лекува) метаболитно усложнение, което е резултат от натрупването на метформин по време на лечението. Случаи на лактатна ацидоза по време на приема на метформин са наблюдавани главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на наличието на други свързани рискови фактори за развитието на лактатна ацидоза при пациенти, като лошо контролиран захарен диабет, кетоацидоза, продължително гладуване, тежка консумация на напитки, съдържащи етанол, чернодробна недостатъчност и състояния, придружени от тъканна хипоксия.

Диагностика на лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза се характеризира с ацидотична диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни прояви са повишаване на концентрацията на лактат в кръвта (> 5 mmol / L), намаляване на рН на кръвта, дисбаланс във водно-електролитния баланс с увеличаване на анионния дефицит и съотношението лактат / пируват. В случаите, когато метформин е причина за лактатна ацидоза, плазмената концентрация на метформин обикновено е> 5 μg / ml. Ако се подозира лактатна ацидоза, метформин трябва незабавно да се преустанови и пациентът да се хоспитализира незабавно.

Съобщаваната честота на лактатна ацидоза при лекувани с метформин пациенти е много ниска (около 0,03 случая / 1000 пациент-години).

Съобщените случаи са възникнали главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност, вкл., с вродено бъбречно заболяване и бъбречна хипоперфузия, често при наличие на множество съпътстващи състояния, изискващи медицинско и хирургично лечение.

Рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречната дисфункция и с възрастта. Вероятността от лактатна ацидоза с метформин може да бъде значително намалена с редовно проследяване на бъбречната функция и използване на минималната ефективна доза метформин. По същата причина, при състояния, свързани с хипоксемия или дехидратация, трябва да избягвате приема на това лекарство..

Като правило, поради факта, че нарушената чернодробна функция може значително да ограничи екскрецията на лактат, това лекарство трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване.

В допълнение, лекарството трябва да бъде временно прекратено преди рентгенови изследвания с интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества и преди хирургични интервенции.

Често лактатната ацидоза се развива постепенно и се проявява само с неспецифични симптоми, като неразположение, миалгия, дихателни проблеми, нарастваща сънливост и неспецифични стомашно-чревни разстройства. При по-изразена ацидоза, хипотермия, понижаване на кръвното налягане и резистентна брадиаритмия. Както пациентът, така и лекуващият лекар трябва да са наясно колко важни могат да бъдат тези симптоми. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря в случай на такива симптоми. За да се изясни диагнозата лактатна ацидоза, е необходимо да се определи концентрацията на електролити и кетони в кръвта, концентрацията на глюкоза в кръвта, рН на кръвта, концентрацията на лактат и метформин в кръвта. Плазмената концентрация на лактат във венозна кръв на празен стомах, надвишаваща горната граница на нормата, но под 5 mmol / L при пациенти, приемащи метформин, не означава непременно лактатна ацидоза, увеличаването му може да се обясни с други механизми, като лошо контролиран захарен диабет или затлъстяване, интензивно физическо натоварване или технически грешки при вземане на кръв за анализ.

Трябва да се приеме наличието на лактатна ацидоза при пациент със захарен диабет с метаболитна ацидоза при липса на кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).

Лактатната ацидоза е критично състояние, което изисква болнично лечение. Ако се появи лактатна ацидоза, незабавно спрете приема на това лекарство и започнете общи поддържащи мерки. Поради факта, че метформинът се отстранява от кръвта чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min, се препоръчва, при липса на хемодинамични нарушения, незабавна хемодиализа за отстраняване на натрупаните метформин и лактат. Такива мерки често водят до бързо изчезване на симптомите и възстановяване..

Мониторинг на ефективността на лечението

Ефективността на всяка хипогликемична терапия трябва да се следи чрез периодично проследяване на концентрацията на глюкоза и гликозилиран хемоглобин в кръвта. Целта на лечението е да се нормализират тези показатели. Концентрацията на гликозилиран хемоглобин позволява оценка на гликемичния контрол.

Хипогликемия

През първата седмица от лечението е необходимо внимателно наблюдение поради риска от хипогликемия, особено с повишен риск от нейното развитие (пациенти, които не желаят или не могат да следват препоръките на лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; с лошо хранене, нередовно хранене, с липсващо хранене; с несъответствие между физическа активност и прием на въглехидрати; с промени в диетата, с консумация на етанол, особено в комбинация с пропускане на хранене; с нарушена бъбречна функция; с тежка чернодробна дисфункция; с предозиране на Amaryl® M; с някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система ( например някои дисфункции на щитовидната жлеза и недостиг на хормони в предната част на хипофизната жлеза или кората на надбъбречната жлеза; с едновременната употреба на някои други лекарства, които влияят на въглехидратния метаболизъм (вж. "Взаимодействие").

В такива случаи е необходимо внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Пациентът трябва да информира лекаря за тези рискови фактори и симптомите на хипогликемия, ако има такива. Ако има рискови фактори за хипогликемия, може да се наложи коригиране на дозата на това лекарство или на цялата терапия. Този подход се използва винаги, когато заболяването се развие по време на терапията или настъпи промяна в начина на живот на пациента. Симптомите на хипогликемия, отразяващи адренергичната антихипогликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (вж. "Странични ефекти"), могат да бъдат по-слабо изразени или изобщо да липсват, ако хипогликемията се развива постепенно, както и при пациенти в напреднала възраст, с невропатия на автономната нервна система или едновременно терапия с бета-блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатолитици.

В почти всички случаи хипогликемията може бързо да се облекчи чрез незабавен прием на въглехидрати (глюкоза или захар, като бучка захар, плодов сок, съдържащ захар, чай със захар и др.). За тази цел пациентът трябва да носи поне 20 г захар със себе си. Може да се нуждае от помощ от други, за да избегне усложнения. Заместителите на захар са неефективни.

От опита с други сулфонилурейни продукти е известно, че въпреки първоначалната ефикасност на предприетите контрамерки, хипогликемията може да се повтори. Следователно пациентите трябва да останат под строг надзор. Развитието на тежка хипогликемия изисква незабавно лечение и медицинско наблюдение, в някои случаи - стационарно лечение.

Общи инструкции

Необходимо е да се поддържа целевата гликемия с помощта на сложни мерки: спазване на диета и упражнения, загуба на тегло и, ако е необходимо, редовен прием на хипогликемични лекарства. Пациентите трябва да бъдат обучени относно важността на спазването на диетичните указания и редовните упражнения.

Клиничните симптоми на неадекватно регулирана глюкоза в кръвта включват олигурия, жажда, патологично силна жажда, суха кожа и други..

Ако пациентът се лекува от неприсъстващ лекар (например хоспитализация, злополука, необходимост от посещение на лекар през уикенда и т.н.), пациентът трябва да го информира за захарния диабет и за провежданото лечение.

При стресови ситуации (например травма, операция, инфекциозно заболяване с висока температура) гликемичният контрол може да бъде нарушен и може да се наложи временно преминаване към инсулинова терапия, за да се осигури адекватен метаболитен контрол.

Мониторинг на бъбречната функция

Известно е, че метформин се екскретира главно през бъбреците. При нарушена бъбречна функция рискът от натрупване на метформин и развитието на лактатна ацидоза се увеличава. Следователно, когато концентрацията на креатинин в кръвния серум надвишава горната възрастова граница на нормата, не се препоръчва да приемате това лекарство. За пациенти в напреднала възраст е необходимо внимателно титриране на дозата метформин, за да се избере минималната ефективна доза, тъй като бъбречната функция намалява с възрастта. Бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст трябва да се проследява редовно и като правило дозата на метформин не трябва да се увеличава до максималната си дневна доза..

Едновременната употреба на други лекарства може да повлияе бъбречната функция или елиминирането на метформин или да причини значителни хемодинамични промени.

Рентгенови изследвания с интраваскуларно приложение на йодсъдържащи контрастни вещества (например интравенозна урография, интравенозна холангиография, ангиография и компютърна томография (КТ) с използване на контрастно вещество): контрастните интравенозни йодсъдържащи вещества, предназначени за изследвания, могат да причинят остра бъбречна дисфункция, тяхната употреба е свързана с развитието на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин (вж. "Противопоказания").

Следователно, ако се планира такова проучване, Amaryl M трябва да бъде отменен преди процедурата и да не се възобновява през следващите 48 часа след процедурата.Лечението с това лекарство може да бъде възобновено само след проследяване и получаване на нормални показатели за бъбречната функция.

Условия, при които е възможно развитието на хипоксия

Колапс или шок от всякакъв произход, остра сърдечна недостатъчност, остър инфаркт на миокарда и други състояния, характеризиращи се с хипоксемия и тъканна хипоксия, също могат да причинят бъбречна недостатъчност в предбъбречната жлеза и да увеличат риска от лактатна ацидоза. Ако тези състояния се развият при пациенти, приемащи това лекарство, лекарството трябва да бъде спряно незабавно..

Хирургични интервенции

За всяка планирана хирургична интервенция е необходимо да се прекрати терапията с това лекарство в рамките на 48 часа (с изключение на малки процедури, които не изискват ограничения в приема на храна и течности), терапията не трябва да се възобновява, докато приемането на храна през устата не се възстанови и бъбречната функция се признае за нормална.

Пиене на алкохол (напитки, съдържащи етанол)

Известно е, че етанолът засилва ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Ето защо пациентите трябва да бъдат предупредени да не консумират напитки, съдържащи етанол, докато приемат това лекарство..

Чернодробна дисфункция

Тъй като лактатната ацидоза е свързана с чернодробна дисфункция в някои случаи, това лекарство обикновено трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно увреждане..

Промяна в клиничното състояние на пациент с контролиран преди това захарен диабет

Пациент със захарен диабет, по-рано добре контролиран от приема на метформин, подлежи на незабавен преглед, особено ако заболяването е неясно и слабо разпознато, за да се изключат кетоацидоза и лактатна ацидоза. Изследването трябва да включва: определяне на серумни електролити и кетонни тела, концентрация на глюкоза в кръвта и, ако е необходимо, рН на кръвта, концентрация на лактат, пируват и метформин в кръвта. Ако имате някаква форма на ацидоза, това лекарство трябва да се спре незабавно и да се предпишат други лекарства за поддържане на гликемичния контрол.

Информация за пациентите

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните рискове и ползи от това лекарство, както и за алтернативни лечения. Необходимо е също да се обясни добре значението на спазването на диетичните инструкции, извършването на редовни физически упражнения и редовното проследяване на кръвната захар, гликозилирания хемоглобин, бъбречната функция и хематологичните параметри, както и риска от развитие на хипогликемия, нейните симптоми и лечение, както и състояния, предразполагащ към нейното развитие.

Концентрация на витамин В12 в кръв

Намалена концентрация на витамин В12 в кръвен серум под нормата при липса на клинични прояви се наблюдава при около 7% от пациентите, приемащи Amaryl® M, но много рядко се придружава от анемия и с оттеглянето на това лекарство или с въвеждането на витамин В12 беше бързо обратим. Някои хора (с недостатъчен прием или усвояване на витамин В12) са склонни към намаляване на концентрацията на витамин В12. За тези пациенти може да е полезно редовното измерване на всеки 2–3 години на серумната концентрация на витамин В.12.

Лабораторен контрол на безопасността на лечението

Периодичното проследяване на хематологичните параметри (хемоглобин или хематокрит, брой на червените кръвни клетки) и показателите на бъбречната функция (серумна концентрация на креатинин) трябва да се проследява поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и поне 2-4 пъти годишно при пациенти с концентрация на креатинин серум в горната граница на нормата и при пациенти в напреднала възраст. Ако е необходимо, на пациента се показва подходящ преглед и лечение на всички очевидни патологични промени. Въпреки факта, че при прием на метформин рядко се наблюдава развитие на мегалобластна анемия, ако се подозира, трябва да се извърши преглед за изключване на дефицита на витамин В.12.

Влияние върху способността за управление на превозни средства или други механизми. Степента на отговор на пациента може да се влоши в резултат на хипогликемия и хипергликемия, особено в началото на лечението или след промени в лечението, или при нередовна употреба на лекарството. Това може да повлияе на способността за шофиране на превозни средства и други машини. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да бъдат внимателни при шофиране, особено в случай на тенденция за развитие на хипогликемия и / или намаляване на тежестта на нейните предшественици.

Формуляр за освобождаване

Филмирани таблетки, 1 mg + 250 mg и 2 mg + 500 mg. 10 раздел. в PVC / алуминиев блистер.

3 блистера се поставят в картонена кутия.

Производител

Handock Pharmaceuticals Co., Ltd..

Потребителските искове трябва да се изпращат на адрес: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Повече За Диагностициране На Диабет

Диета при диабет: меню за седмицата, какво можете и какво не можете да ядете

Диети

Захарният диабет е хронична ендокринна патология, при която метаболизмът се нарушава поради липса или неправилно действие на хормона инсулин.

Отслабване на нар - полезни свойства и вреда на плодовете за тялото, диетично меню за всеки ден

Видове

Нарът за отслабване, използван при диети и гладни дни под формата на зърнени храни или сок, има полезни свойства за организма.